Anemia da Doença Crônica

A anemia da doença crônica — agora frequentemente chamada de anemia da inflamação — é uma anemia que se desenvolve no contexto de infecção, inflamação crônica, malignidade ou outras condições que ativam o sistema imunológico. É tipicamente leve a moderada e é impulsionada em grande parte pela restrição do suprimento de ferro à medula, induzida pela inflamação.

Definition

A anemia da doença crônica é uma anemia hipoproliferativa resultante da ativação imune, na qual citocinas inflamatórias e o hormônio hepcidina restringem a disponibilidade de ferro para a eritropoiese, atenuam a resposta à eritropoietina e encurtam a sobrevida das hemácias.

Scope

Esta entrada aborda a anemia da doença crônica como uma entidade clínica: seu mecanismo inflamatório, o papel central do hormônio regulador do ferro hepcidina, seu quadro laboratorial usual (normocítica ou levemente microcítica com ferro sérico baixo, mas estoques normais ou elevados), e como ela se distingue e pode coexistir com a anemia por deficiência de ferro. É um material de referência, não uma orientação clínica, e não contém conselhos de dosagem ou tratamento individualizado.

Core questions

• Como a inflamação reduz a disponibilidade de ferro para as hemácias em desenvolvimento?
• Qual é o papel da hepcidina na retenção de ferro dentro dos macrófagos e na redução da absorção?
• Como a anemia da doença crônica pode ser distinguida de — ou reconhecida juntamente com — a anemia por deficiência de ferro?

Key concepts

• Inflamação e ativação imune
• Hepcidina e ferroportina
• Restrição funcional de ferro (ferro sérico baixo, ferritina normal/alta)
• Resposta atenuada à eritropoietina
• Sobrevida reduzida das hemácias
• Morfologia normocítica a microcítica
• Deficiência de ferro coexistente

Mechanisms

A ativação imune eleva as citocinas inflamatórias que induzem a hepcidina hepática. A hepcidina liga-se à ferroportina, um exportador de ferro, e desencadeia sua degradação, de modo que o ferro é retido dentro dos macrófagos e a absorção intestinal diminui (Nemeth et al., 2004). O resultado é uma restrição funcional de ferro: o ferro sérico é baixo enquanto os estoques de ferro (ferritina) são normais ou elevados, e a medula não consegue obter ferro suficiente, apesar do ferro corporal total adequado. A inflamação também atenua a resposta da medula à eritropoietina e encurta modestamente a sobrevida das hemácias. Juntos, estes fatores produzem uma anemia geralmente leve e hipoproliferativa que é mais frequentemente normocítica e pode tornar-se levemente microcítica; quando a verdadeira deficiência de ferro é sobreposta, marcadores distintivos como o receptor de transferrina solúvel e a hepcidina tornam-se úteis (Weiss & Goodnough, 2005; Theurl et al., 2009; Ganz, 2019).

Clinical relevance

A anemia da doença crônica é uma das anemias mais comuns em pessoas hospitalizadas e cronicamente doentes, portanto, reconhecer seu padrão inflamatório e mediado pela hepcidina ajuda a interpretar estudos de ferro que seriam enganosos se lidos como uma simples deficiência. Sua gravidade geralmente acompanha a doença subjacente. Esta entrada é descritiva e não constitui base para diagnóstico ou tratamento individual.

Epidemiology

A anemia da doença crônica é considerada uma das anemias mais prevalentes em geral e a mais comum em pessoas com infecção, distúrbios autoimunes e inflamatórios, câncer ou doença renal crônica (Weiss & Goodnough, 2005; Weiss et al., 2019). Sua frequência aumenta com a idade e com a carga de doenças crônicas.

Evidence & guidelines

Revisões autorizadas estabelecem a compreensão inflamatória e centrada na hepcidina da condição e sua distinção laboratorial da deficiência de ferro (Weiss & Goodnough, 2005; Ganz, 2019; Weiss et al., 2019). A base mecanicista reside na demonstração de que a hepcidina controla o efluxo de ferro através da ferroportina (Nemeth et al., 2004).

History

Descrita por muito tempo como um acompanhamento mal compreendido de doenças crônicas, a anemia da doença crônica foi reconsiderada nos anos 2000, quando a hepcidina foi identificada como o principal hormônio regulador do ferro e demonstrou-se que ela atua na ferroportina, fornecendo um mecanismo unificador para a restrição de ferro impulsionada pela inflamação. A condição é cada vez mais denominada anemia da inflamação para refletir esse mecanismo.

Debates

É 'anemia da doença crônica' o nome certo?

Como o processo definidor é a inflamação e não a cronicidade em si, muitos autores preferem 'anemia da inflamação'; ambos os termos permanecem em uso e a renomeação reflete a compreensão mecanicista centrada na hepcidina.

Como melhor detectar a deficiência de ferro coexistente?

A inflamação eleva a ferritina e diminui o ferro sérico, de modo que exames de ferro simples podem mascarar a verdadeira deficiência de ferro; marcadores como o receptor de transferrina solúvel e a hepcidina são propostos para separar os dois estados, mas os limiares e ensaios não estão totalmente padronizados.

Key figures

• Guenter Weiss
• Tomas Ganz
• Elizabeta Nemeth
• Lawrence Tim Goodnough

Seminal works

• weiss-2005
• ganz-2019
• nemeth-2004

Frequently asked questions

Por que os estoques de ferro são normais ou altos na anemia da doença crônica?

A inflamação eleva a hepcidina, que retém o ferro dentro das células de armazenamento em vez de liberá-lo para a medula; o ferro corporal total é adequado (portanto, a ferritina é normal ou alta), mas o ferro está funcionalmente indisponível para a produção de hemácias.

Por que é cada vez mais chamada de anemia da inflamação?

Porque o fator subjacente é a ativação imune e a sinalização inflamatória — principalmente através da hepcidina — em vez da própria cronicidade, então 'anemia da inflamação' nomeia mais precisamente o mecanismo.