Ataxia

Ataxia é uma perturbação da coordenação do movimento que não se deve a fraqueza, produzindo ações desajeitadas, imprecisas e mal cronometradas. Frequentemente, reflete disfunção do cerebelo ou das suas vias de conexão, manifestando-se como marcha instável, incoordenação dos membros, movimentos oculares anormais e fala comprometida. A ataxia pode ser adquirida ou hereditária, e as formas hereditárias incluem um grupo grande e crescente de síndromes genéticas.

Definition

Ataxia é a coordenação comprometida do movimento voluntário, na ausência de fraqueza significativa, tipicamente resultante de disfunção do cerebelo ou das suas vias aferentes ou eferentes e expressa como incoordenação da marcha, membros, movimentos oculares e fala.

Scope

Esta entrada abrange a definição de ataxia como uma perturbação da coordenação, os sinais cerebelares pelos quais é reconhecida, a distinção entre as suas causas adquiridas e hereditárias, e as ataxias cerebelares hereditárias como um importante subgrupo genético. É uma descrição de referência da síndrome e dos seus sinais e não fornece critérios de diagnóstico ou orientação de manejo para qualquer indivíduo.

Core questions

• A incoordenação é de origem cerebelar, ou surge de vias sensoriais ou vestibulares?
• Quais domínios são afetados — marcha, movimentos dos membros, movimentos oculares, fala?
• A ataxia é adquirida ou hereditária?
• Se hereditária, qual é o padrão de herança e o provável grupo genético?

Key concepts

• Coordenação do movimento
• Síndrome cerebelar
• Dismetria
• Disdiadococinesia
• Tremor de intenção
• Ataxia da marcha
• Ataxia hereditária versus adquirida

Key theories

Controlo cerebelar da coordenação e do tempo

O cerebelo coordena o tempo, a amplitude e a suavidade do movimento entre os grupos musculares; a sua disfunção produz a constelação característica de dismetria, disdiadococinesia, tremor de intenção, ataxia da marcha, movimentos oculares anormais e disartria que define a síndrome cerebelar.

Mechanisms

A ataxia reflete, na maioria das vezes, a interrupção dos circuitos cerebelares ou das vias sensoriais e vestibulares que alimentam a coordenação. O cerebelo regula o tempo e a escala do movimento, de modo que a sua disfunção produz dismetria (alcance impreciso), disdiadococinesia (movimento alternado rápido comprometido), tremor de intenção, movimentos oculares anormais e disartria escandida — o conjunto catalogado na revisão consensual dos sinais cerebelares por Bodranghien e colegas. Nas ataxias hereditárias, um grande grupo de mecanismos genéticos, incluindo as expansões de repetições de poliglutamina descritas por Durr, danificam neurónios cerebelares e relacionados e produzem incoordenação progressiva.

Clinical relevance

Identificar a ataxia e localizá-la no cerebelo ou nas suas vias, distinguindo então as causas adquiridas das hereditárias, estrutura a descrição da condição de um indivíduo e a busca por uma causa subjacente. Esta entrada descreve como a ataxia é definida e reconhecida para fins de referência e educacionais e não oferece limiares de diagnóstico ou conselhos de tratamento para qualquer pessoa.

Epidemiology

A ataxia é uma expressão comum final de muitas perturbações, que vão desde causas adquiridas até uma grande família de ataxias cerebelares hereditárias. Como Durr (2010) descreve, as ataxias cerebelares autossómicas dominantes incluem numerosos subtipos geneticamente distintos, vários causados por expansões de repetições de poliglutamina; a prevalência é, portanto, relatada para etiologias e subtipos genéticos específicos, em vez de para a ataxia como uma entidade única.

Evidence & guidelines

A descrição de referência dos sinais cerebelares neste tópico segue o artigo de consenso internacional que revisita os sintomas e sinais da síndrome cerebelar (Bodranghien et al., 2016), e a descrição das ataxias cerebelares hereditárias segue a revisão de Durr (2010). Juntos, estes fornecem o quadro descritivo padrão para a síndrome e as suas formas hereditárias.

History

A incoordenação cerebelar foi caracterizada por neurologistas clássicos que ligaram sinais específicos a lesões cerebelares. O trabalho do século XX e XXI catalogou a síndrome cerebelar completa e, com o advento da genética molecular, definiu um conjunto crescente de ataxias hereditárias; as expansões de repetições de poliglutamina detalhadas por Durr exemplificam como a descoberta genética remodelou a classificação destas perturbações hereditárias.

Debates

Como devem ser classificadas as ataxias hereditárias à medida que novos genes são descobertos?

O número de subtipos de ataxia genética reconhecidos cresceu rapidamente, e a classificação mudou de descrições puramente clínicas para agrupamentos genéticos e mecânicos, como as ataxias de expansão de poliglutamina, deixando o esquema organizacional ideal como uma questão em evolução.

Key figures

• Mario Manto
• Jeremy Schmahmann
• Alexandra Durr
• Amy Bastian
• Dagmar Timmann

Seminal works

• bodranghien-2016
• durr-2010

Frequently asked questions

A ataxia sempre provém do cerebelo?

A disfunção cerebelar é a fonte mais comum de ataxia, mas a incoordenação também pode surgir da interrupção das vias sensoriais (proprioceptivas) ou vestibulares que alimentam a coordenação do movimento. Distinguir estas fontes faz parte da caracterização da ataxia.

Todas as ataxias são hereditárias?

Não. A ataxia pode ser adquirida ou hereditária. As ataxias hereditárias formam um grupo grande e geneticamente diverso — incluindo as ataxias cerebelares autossómicas dominantes — mas muitos casos de ataxia têm causas adquiridas.