Choroba Alzheimera

Choroba Alzheimera jest najczęstszą neurodegeneracyjną przyczyną otępienia — powoli postępującym zaburzeniem pamięci i innych obszarów poznawczych, wynikającym z akumulacji blaszek amyloidu beta i neuronalnych splotów włókienkowych tau w mózgu. Zazwyczaj rozpoczyna się od upośledzenia pamięci epizodycznej i przez lata postępuje, prowadząc do rozległego pogorszenia funkcji poznawczych i codziennego funkcjonowania.

Definition

Choroba Alzheimera jest postępującym zaburzeniem neurodegeneracyjnym definiowanym neuropatologicznie przez pozakomórkowe blaszki amyloidu beta i wewnątrzkomórkowe neuronalne sploty włókienkowe tau, a klinicznie przez podstępne, postępujące upośledzenie pamięci i innych zdolności poznawczych w stopniu wystarczającym do upośledzenia codziennego funkcjonowania.

Scope

Temat obejmuje chorobę Alzheimera jako jednostkę kliniczną i biologiczną: jej definiowalną patologię amyloidową i tau, typowy amnestyczny przebieg kliniczny i jego atypowe warianty, przejście w kierunku biologicznej definicji opartej na biomarkerach oraz epidemiologię tej choroby jako wiodącej przyczyny otępienia. Jest to referencyjny przegląd ogólny, który nie zawiera protokołów diagnostycznych ani wskazówek terapeutycznych.

Core questions

• Jak patologia amyloidu beta i tau wiąże się ze sobą i z objawami?
• Czy chorobę można biologicznie zdefiniować za pomocą biomarkerów jeszcze przed pojawieniem się objawów?
• Dlaczego pamięć epizodyczna jest zazwyczaj zajmowana jako pierwsza?
• Jak atypowe (nieamnestyczne) prezentacje wpisują się w tę samą chorobę?

Key concepts

• Blaszki amyloidu beta
• Neuronalne sploty włókienkowe tau
• Klasyfikacja biomarkerów AT(N)
• Upośledzenie pamięci epizodycznej
• Warianty atypowe i o wczesnym początku
• Biomarkery w płynie mózgowo-rdzeniowym i w badaniu PET
• Mieszana i współistniejąca patologia

Key theories

Hipoteza kaskady amyloidowej

Hipoteza kaskady amyloidowej zakłada, że akumulacja amyloidu beta jest wczesnym zdarzeniem inicjującym leżącym wyżej w kaskadzie, które wyzwala dalszą patologię tau, utratę synaps i neurodegenerację; pozostaje ona wpływowa, choć jest kwestionowana ze względu na niedoskonałą korelację między obciążeniem amyloidowym a nasileniem klinicznym.

Biologiczna (oparta na biomarkerach) definicja

Ramy badawcze NIA-AA ujmują chorobę Alzheimera jako konstrukt biologiczny definiowany przez biomarkery amyloidu, tau i neurodegeneracji (system AT(N)), a nie wyłącznie przez zespół kliniczny, oddzielając leżącą u podłoża patologię od stopniowania objawów.

Mechanisms

Choroba Alzheimera charakteryzuje się pozakomórkową agregacją amyloidu beta do blaszek oraz wewnątrzkomórkową agregacją nadmiernie sfosforylowanego tau do neuronalnych splotów włókienkowych, czemu towarzyszą utrata synaps, neuroza mózgu i postępująca śmierć neuronów. Patologia tau szerzy się stereotypowym wzorcem, rozpoczynając się w przyśrodkowym płacie skroniowym i rozszerzając przez korę, co jest równoległe z postępem klinicznym od upośledzenia pamięci do szerszego pogorszenia poznawczego. Hipoteza kaskady amyloidowej łączy te procesy, przyjmując amyloid jako czynnik inicjujący leżący wyżej w kaskadzie, choć korelacja między patologią molekularną a nasileniem klinicznym jest niedoskonała, co motywuje do stosowania opartych na biomarkerach ram AT(N) (Scheltens i wsp., 2021; Jack i wsp., 2018).

Clinical relevance

Choroba Alzheimera jest wiodącą przyczyną otępienia, a zrozumienie jej patologii amyloidowej i tau stanowi podstawę interpretacji oceny funkcji poznawczych, obrazowania oraz biomarkerów płynowych i obrazowych w badaniach naukowych i rozumowaniu klinicznym. Niniejsze opracowanie opisuje, jak choroba jest definiowana i badana; nie stanowi podstawy indywidualnych decyzji diagnostycznych ani terapeutycznych.

Epidemiology

Choroba Alzheimera odpowiada za większość przypadków otępienia na świecie, a jej częstość gwałtownie wzrasta z wiekiem, czyniąc ją dominującym składnikiem rosnącego globalnego obciążenia otępieniem w miarę starzenia się populacji. Większość przypadków ma późny początek i charakter sporadyczny, przy czym wiek jest najsilniejszym czynnikiem ryzyka; mniejszość przypadków o wczesnym początku jest związana z mutacjami autosomalnymi dominującymi (Scheltens i wsp., 2021).

History

Alois Alzheimer opisał chorobę w latach 1906–1907 u pacjenta z postępującym otępieniem, u którego mózg wykazywał blaszki i sploty. W ciągu XX wieku choroba była uznawana za częstą przyczynę otępienia, a nie rzadką postać przedstarczą; amyloid beta i tau zostały scharakteryzowane molekularnie, a dziedzina stopniowo zmierzała ku biologicznej definicji choroby za pomocą biomarkerów, czego kulminacją były ramy badawcze, takie jak system NIA-AA AT(N) (Scheltens i wsp., 2021; Jack i wsp., 2018).

Debates

Czy hipoteza kaskady amyloidowej jest właściwą ramą organizacyjną?

Strategie ukierunkowane na amyloid oraz niedoskonała korelacja między obciążeniem amyloidowym a objawami podsyciły dyskusję na temat tego, czy amyloid jest głównym czynnikiem napędzającym chorobę, czy też jednym z elementów bardziej złożonego procesu obejmującego tau i inne czynniki.

Czy chorobę Alzheimera należy definiować biologicznie czy klinicznie?

Przesunięcie w kierunku biologicznej definicji opartej na biomarkerach pozwala identyfikować chorobę przed objawami i precyzuje badania, lecz rodzi pytania o to, jak klasyfikować osoby z patologią biomarkerową bez istotnego upośledzenia poznawczego lub przy jego minimalnym nasileniu.

Key figures

• Alois Alzheimer
• Philip Scheltens
• Clifford Jack
• Dennis Dickson

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

Jaka jest różnica między chorobą Alzheimera a otępieniem?

Otępienie jest zespołem klinicznym nabytego pogorszenia funkcji poznawczych o wielu możliwych przyczynach; choroba Alzheimera jest swoistą chorobą neurodegeneracyjną definiowaną przez patologię amyloidową i tau, będącą najczęstszą przyczyną otępienia.

Czym są blaszki amyloidowe i sploty tau?

Są to dwa hallmarkowe agregaty białkowe choroby Alzheimera: blaszki amyloidu beta tworzą się na zewnątrz neuronów, natomiast neuronalne sploty włókienkowe tau — wewnątrz nich, i razem definiują chorobę neuropatologicznie.