Choroba Alzheimera

Choroba Alzheimera jest najczęstszą neurodegeneracyjną przyczyną otępienia — postępującym zaburzeniem naznaczonym akumulacją blaszek amyloidu beta i neuronalnych splotów włókienkowych tau w mózgu oraz stopniową utratą pamięci i innych zdolności poznawczych. Zazwyczaj rozpoczyna się od upośledzenia pamięci świeżej i przez lata postępuje, zajmując język, rozumowanie, orientację i zdolność do samodzielnego życia.

Definition

Choroba Alzheimera jest postępującym zaburzeniem neurodegeneracyjnym definiowanym neuropatologicznie przez pozakomórkowe blaszki amyloidu beta i wewnątrzkomórkowe sploty włókienkowe nadmiernie sfosforylowanego tau, z towarzyszącą utratą synaps i neuronów, a klinicznie — przez amnestyczny (lub, rzadziej, atypowy) zespół otępienny.

Scope

Niniejsze opracowanie omawia definiującą neuropatologię choroby Alzheimera, hipotezy amyloidową i tau, zespół kliniczny w typowych i atypowych prezentacjach, przesunięcie w kierunku biologicznych definicji opartych na biomarkerach oraz epidemiologię choroby. Jest to referencyjny przegląd sposobu rozumienia i klasyfikowania choroby Alzheimera, a nie przewodnik po diagnostyce lub leczeniu poszczególnych pacjentów.

Core questions

• Jak patologia amyloidu beta i tau wiąże się ze sobą i z objawami?
• Dlaczego patologia często poprzedza objawy kliniczne o wiele lat?
• Jak powinna być definiowana choroba: przez zespół kliniczny czy biologicznie za pomocą biomarkerów?
• Co wyjaśnia heterogeniczność prezentacji klinicznych i tempa postępu?

Key concepts

• Blaszki amyloidu beta
• Sploty włókienkowe i nadmiernie sfosforylowane tau
• Klasyfikacja biomarkerów AT(N)
• Prezentacje amnestyczne i atypowe (np. tylno-korowa, logopeniczna)
• Stadia przedkliniczne, prodromalne (łagodne zaburzenia poznawcze) i otępienia
• Allel ryzyka APOE epsilon-4
• Mieszana patologia ze zmianami naczyniowo-mózgowymi i innymi

Key theories

Hipoteza kaskady amyloidowej

Akumulacja i agregacja amyloidu beta jest proponowana jako wczesne, inicjujące zdarzenie, które wyzwala kaskadę dalszych zdarzeń obejmującą patologię tau, neurozopalenie, utratę synaps i neurodegenerację, choć precyzyjna sekwencja przyczynowo-skutkowa i implikacje terapeutyczne pozostają przedmiotem dyskusji.

Biologiczna definicja za pomocą biomarkerów

Ramy badawcze NIA-AA proponują definiowanie choroby Alzheimera u żywych osób za pomocą biomarkerów amyloidu, tau i neurodegeneracji (system AT(N)), a nie wyłącznie przez zespół kliniczny, traktując ją jako biologiczne kontinuum.

Mechanisms

Choroba Alzheimera obejmuje agregację amyloidu beta do pozakomórkowych blaszek oraz nadmiernie sfosforylowanego tau do wewnątrzkomórkowych splotów włókienkowych, czemu towarzyszą dysfunkcja synaptyczna, neurozopalenie i postępująca utrata neuronów, szczególnie w przyśrodkowym płacie skroniowym i korach kojarzeniowych. Patologia tau szerzy się stereotypowym wzorcem topograficznym korelującym z ewolucją deficytów poznawczych, podczas gdy obciążenie amyloidowe akumuluje się wcześniej i bardziej rozlanie. Hipoteza kaskady amyloidowej ujmuje amyloid jako wyzwalacz leżący wyżej w kaskadzie; ramy biomarkerowe formalizują odrębne wkłady amyloidu, tau i neurodegeneracji oraz uznają, że mieszane patologie są częste, szczególnie u starszych pacjentów (Scheltens i wsp., 2021; Jack i wsp., 2018; Dugger i Dickson, 2017).

Clinical relevance

Choroba Alzheimera jest wiodącą przyczyną otępienia i głównym powodem, dla którego ocena funkcji poznawczych, neuroobrazowanie oraz coraz powszechniej biomarkery płynowe i obrazowe są stosowane do charakteryzowania pogorszenia poznawczego. Ramy diagnostyczne wyróżniają stadia przedkliniczne, prodromalne i otępienne oraz uwzględniają atypowe prezentacje. Niniejsze opracowanie wyjaśnia, jak choroba jest konceptualizowana i oceniana; nie stanowi podstawy indywidualnych decyzji diagnostycznych ani terapeutycznych.

Epidemiology

Choroba Alzheimera odpowiada szacunkowo za większość przypadków otępienia na świecie, a jej częstość gwałtownie wzrasta z wiekiem. Ponieważ jest silnie zależna od wieku, bezwzględna liczba osób dotkniętych chorobą rośnie wraz ze starzeniem się populacji, co czyni ją wiodącym i powiększającym się składnikiem globalnego obciążenia chorobami neurologicznymi (Scheltens i wsp., 2021).

History

Alois Alzheimer opisał kliniczno-patologiczne cechy choroby w latach 1906–1907 u pacjenta z postępującym otępieniem, blaszkami i splotami. W ciągu XX wieku choroba była uznawana za częstą przyczynę otępienia, a nie rzadką postać przedstarczą; identyfikacja amyloidu beta i tau jako molekularnych składników blaszek i splotów, wraz z hipotezą kaskady amyloidowej, ujęła ją na nowo w kategoriach molekularnych. Ostatnio kryteria diagnostyczne ewoluowały od czysto klinicznych definicji (McKhann i wsp., 2011) w kierunku biologicznych definicji opartych na biomarkerach (Jack i wsp., 2018).

Debates

Jak centralna jest rola amyloidu w przyczynowości i leczeniu?

Hipoteza kaskady amyloidowej ukierunkowała wiele badań i prace nad terapiami, lecz skromne i kwestionowane efekty kliniczne interwencji obniżających poziom amyloidu podtrzymują aktywną dyskusję na temat względnych ról przyczynowych amyloidu i tau oraz optymalnych celów terapeutycznych.

Czy choroba Alzheimera powinna być definiowana biologicznie czy klinicznie?

Definiowanie choroby przez biomarkery identyfikuje ją przed objawami i precyzuje badania, lecz rodzi pytania o etykietowanie osób z patologicznymi biomarkerami bez objawów lub z ich minimalnym nasileniem jako chorych, wyważając biologiczną precyzję wobec klinicznego znaczenia.

Key figures

• Alois Alzheimer
• John Hardy
• Clifford R. Jack
• Dennis Dickson
• Philip Scheltens

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• mckhann-2011

Frequently asked questions

Czy choroba Alzheimera to to samo co otępienie?

Nie. Otępienie jest klinicznym zespołem nabytego, postępującego pogorszenia funkcji poznawczych, który ma wiele przyczyn; choroba Alzheimera jest najczęstszą pojedynczą przyczyną tego zespołu, lecz inne choroby (naczyniowe, czołowo-skroniowe, z ciałami Lewy'ego i mieszane patologie) również powodują otępienie.

Jakie są hallmarkowe zmiany w mózgu w chorobie Alzheimera?

Dwie definiujące cechy mikroskopowe to pozakomórkowe blaszki amyloidu beta i wewnątrzkomórkowe sploty włókienkowe złożone z nadmiernie sfosforylowanego tau, z towarzyszącą utratą synaps i neuronów, która jest najbardziej nasilona w obszarach kory związanych z pamięcią i kojarzeniem.