Farmakokinetyczne zmiany związane z wiekiem

Farmakokinetyczne zmiany związane z wiekiem to zmiany w sposobie, w jaki organizm wchłania, dystrybuuje, metabolizuje i wydziela leki, towarzyszące procesowi starzenia. Wraz ze starzeniem się zmniejszona czynność nerek i wątroby, zmiany składu ciała oraz inne zmiany fizjologiczne mogą zwiększać ekspozycję na lek lub przedłużać jego działanie, nawet gdy przepisana dawka pozostaje niezmieniona. Zmiany te są kluczowym powodem odmiennego zachowania się leków u osób starszych i przyczyniają się do ich zwiększonego ryzyka działań niepożądanych.

Definition

Farmakokinetyczne zmiany związane z wiekiem to systematyczne różnice, przypisywane fizjologicznemu starzeniu, w wchłanianiu, dystrybucji, metabolizmie i eliminacji leków, które łącznie zmieniają profil stężenia leku w czasie u osób starszych w porównaniu z młodszymi.

Scope

Temat obejmuje cztery klasyczne procesy farmakokinetyczne (wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i eliminację) oraz sposób, w jaki każdy z nich jest modyfikowany przez starzenie, wraz z praktyczną implikacją, że ekspozycja na lek przy danej dawce jest zazwyczaj wyższa lub bardziej przedłużona u starszych pacjentów. Jest to konceptualne i referencyjne omówienie farmakokinetyki geriatrycznej; nie zawiera wskazówek dotyczących dawkowania.

Core questions

• Jak starzenie wpływa na każdy z czterech procesów farmakokinetycznych?
• Dlaczego obniżona czynność nerek i wątroby ma największe znaczenie dla ekspozycji na lek u osób starszych?
• Jak zmiany składu ciała zmieniają dystrybucję leków rozpuszczalnych w wodzie i leków lipofilnych?
• Dlaczego standardowa dawka dla dorosłych może wywoływać silniejszy lub dłuższy efekt u osoby starszej?

Key concepts

• Wchłanianie
• Dystrybucja
• Objętość dystrybucji
• Metabolizm (klirens wątrobowy)
• Eliminacja (klirens nerkowy)
• Zmniejszone przesączanie kłębuszkowe z wiekiem
• Skład ciała (stosunek tłuszczu do wody)
• Okres półtrwania leku
• Wiązanie z białkami osocza

Mechanisms

W procesie starzenia całkowita ilość wody w organizmie i masa mięśniowa mają tendencję do zmniejszania się, podczas gdy odsetek tkanki tłuszczowej wzrasta; może to obniżać objętość dystrybucji leków rozpuszczalnych w wodzie i zwiększać ją dla leków lipofilnych, co w tym ostatnim przypadku przedłuża ich okres półtrwania. Masa wątroby i przepływ krwi przez wątrobę zmniejszają się, redukując efekt pierwszego przejścia i klirens niektórych metabolizowanych leków, a czynność nerek często się obniża, zwalniając eliminację leków wydalanych przez nerki; zmiany te łącznie mają tendencję do zwiększania lub przedłużania ekspozycji na lek przy danej dawce (Mangoni i Jackson, 2003). Wchłanianie jest procesem najrzadziej spójnie zmienianym. Ponieważ ekspozycja rośnie, a rezerwa fizjologiczna maleje, granica między korzyścią a szkodą zawęża się, co pomaga wyjaśnić większą częstość niepożądanych zdarzeń lekowych u starszych pacjentów (Maher, Hanlon i Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Zrozumienie, w jaki sposób starzenie zmienia metabolizm leków, wyjaśnia, dlaczego osoby starsze są bardziej podatne na kumulację leku i działania niepożądane oraz dlaczego zasady przepisywania leków tej grupie różnią się od tych stosowanych u młodszych dorosłych. Hasło stanowi edukacyjne tło dotyczące farmakologii starzenia; opisuje ogólne mechanizmy i nie jest podstawą do ustalania ani zmiany dawki u żadnej konkretnej osoby.

History

Uznanie, że leki zachowują się inaczej u osób starszych, rozwijało się przez drugą połowę XX wieku wraz z dojrzewaniem klinicznych badań farmakologicznych. Przeglądy syntetyzujące fizjologiczne podstawy tych różnic, takie jak praca Mangonego i Jacksona (2003), przyczyniły się do ukonsolidowania czteroprocesorowego schematu wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji jako standardowego sposobu nauczania farmakokinetyki geriatrycznej — struktury prezentowanej również w ogólnych podręcznikach farmakologii (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Który proces farmakokinetyczny ulega największym zmianom z wiekiem?

Eliminacja jest często klinicznie najważniejsza: klirens nerkowy powszechnie obniża się z wiekiem, spowalniając usuwanie leków wydalanych przez nerki, a metabolizm wątrobowy również może się zmniejszać. Wchłanianie jest procesem najrzadziej spójnie zmienianym.

Dlaczego ta sama dawka może działać silniej u osoby starszej?

Ponieważ obniżony klirens i zmieniona dystrybucja mogą zwiększać lub przedłużać ekspozycję na lek przy danej dawce, stężenie bezpieczne u młodszego dorosłego może być wyższe lub utrzymywać się dłużej u osoby starszej.