Terapeutisk legemiddelmonitorering med genotyping

Terapeutisk legemiddelmonitorering med genotyping kombinerer to komplementære informasjonskilder: målt legemiddelkonsentrasjon, som reflekterer hva som faktisk skjer hos en gitt pasient, og genotypen, som forutsier hvordan denne pasienten sannsynligvis vil håndtere legemidlet. Sammen har de som mål å tolke eksponering mer nøyaktig enn hver måling alene.

Definition

Terapeutisk legemiddelmonitorering med genotyping er den integrerte bruken av målte legemiddelkonsentrasjoner og en pasients farmakogenetiske informasjon for å karakterisere og tolke legemiddeleksponering, ved bruk av genotypen til å forutsi legemiddelhåndteringsfenotypen og målte konsentrasjoner for å bekrefte eller avgrense den forventningen.

Scope

Oppføringen dekker hvordan genotypen og målte konsentrasjoner brukes sammen, hva hver av dem bidrar med, og hvordan genotypen kan bidra til å forutse eller forklare monitorert eksponering. Dette er et metodologisk tema om kombinasjon av datastrømmer og gir ikke legemiddespesifikke konsentrasjonsmål eller individuelle doseringsinstruksjoner.

Core questions

• Hva tilfører genotypen til konsentrasjonsbasert monitorering?
• Når overstyrer en målt konsentrasjon en genotypbasert forventning?
• Hvordan kan genotypen bidra til å tolke en uventet konsentrasjon?
• For hvilke legemidler er kombinasjonen av de to mest informativ?

Key concepts

• Målt legemiddelkonsentrasjon
• Predikert metaboliserfenotype
• Fenokonvertering
• Komplementære informasjonskilder
• Tolkning av uventet eksponering
• Preemptiv versus reaktiv genotyping

Mechanisms

Genotypen gir en forventning om pasientens legemiddelhåndtering, for eksempel en predikert metaboliserstatus, tilgjengelig før en dose er gitt. Målte konsentrasjoner gir en direkte, tidspesifikk observasjon av eksponering som integrerer genetiske og ikke-genetiske påvirkninger, inkludert legemiddelinteraksjoner og organfunksjon. Når de to stemmer overens, øker tilliten til tolkningen; når de er uenige, kan uoverensstemmelsen være informativ, for eksempel peke på fenokonvertering, der interagerende legemidler eller sykdom får en genetisk normal metaboliser til å oppføre seg annerledes. Kombinasjonen av de to bidrar til å skille stabile genetiske determinanter for eksponering fra forbigående eller miljømessige, og genotypen kan innhentes preemptivt eller som respons på et monitoreringsfunn.

Clinical relevance

Kombinasjon av genotyping med terapeutisk legemiddelmonitorering er en måte farmakogenomiske data og konsentrasjonsdata tolkes samlet i forskning og praksis for legemidler der eksponering er vanskelig å forutsi kun ut fra genotypen. Denne oppføringen beskriver hvordan de to informasjonskildene utfyller hverandre som metoder; den er ikke en kilde til konsentrasjonsmål eller individuelle behandlingsbeslutninger.

Evidence & guidelines

Integrasjonen av genotypen i terapeutiske beslutninger støttes av konsortiets retningslinjeprogrammer, inkludert Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium og Dutch Pharmacogenetics Working Group, som beskriver hvordan genotypen kan anvendes, sammen med rammeverk for gradering av styrken på farmakogenomiske bevis; terapeutisk legemiddelmonitorering i seg selv er den etablerte praksisen disse tiltakene utfyller.

History

Terapeutisk legemiddelmonitorering har lenge vært brukt for legemidler med et smalt terapeutisk vindu. Etter hvert som farmakogenomikken modnet på 2000-tallet og implementeringskonsortier begynte å utstede strukturert veiledning, ble genotypen i økende grad vurdert sammen med målte konsentrasjoner, og konseptet fenokonvertering klargjorde hvorfor genotypen og observert eksponering kan avvike.

Debates

Hvordan bør genotypen og målt konsentrasjon veies mot hverandre når de er i konflikt?

Genotypen reflekterer en stabil predisposisjon mens en konsentrasjon reflekterer den nåværende tilstanden, så å forene de to, spesielt i nærvær av fenokonvertering, er en anerkjent tolkningsutfordring som adresseres i implementeringsveiledning.

Key figures

• Mary Relling
• Teri Klein
• Jesse Swen
• J. Kevin Hicks

Seminal works

• relling2011
• swen2011

Frequently asked questions

Hvorfor kombinere genotypen med målt legemiddelkonsentrasjon?

Genotypen forutsier hvordan en pasient bør håndtere et legemiddel før dosering, mens en målt konsentrasjon viser hva som faktisk skjer; sammen tolker de eksponering mer pålitelig enn hver for seg.

Hva er fenokonvertering?

Det er når en pasient som genetisk er en normal metaboliser, oppfører seg som en annen metaboliserfenotype på grunn av faktorer som interagerende legemidler eller sykdom, noe en målt konsentrasjon kan avsløre.