Hemolytisk sykdom hos foster og nyfødt

Hemolytisk sykdom hos foster og nyfødt (HDFN), historisk kalt erytroblastose hos foster, er ødeleggelse av føtale eller neonatale røde blodceller ved maternelle IgG-alloantistoffer som krysser placenta. Den skyldes klassisk maternell anti-D når en RhD-negativ mor er blitt sensibilisert mot RhD-positive føtale røde blodceller, men andre antistoffer mot røde blodceller, inkludert de i ABO-systemet, kan også forårsake den. Tilstanden spenner fra mild anemi og gulsott til alvorlig føtal anemi med hydrops.

Definition

Hemolytisk sykdom hos foster og nyfødt er alloimmun hemolyse der maternell IgG-antistoff mot føtale antigener på røde blodceller krysser placenta og ødelegger føtale eller neonatale røde blodceller, oftest klassisk på grunn av RhD-inkompatibilitet.

Scope

Denne oppføringen dekker det immunologiske grunnlaget for HDFN – maternell alloimmung og transplasental overføring av IgG-antistoff – de antistoffene som oftest er ansvarlige (særlig anti-D og ABO-antistoffer), spekteret fra mild gulsott til hydrops fetalis, og prinsippet for å forhindre RhD-sensibilisering med anti-D-immunglobulin. Det er et referansetema og ikke en behandlingsprotokoll.

Core questions

• Hvordan fører maternell alloimmung til ødeleggelse av føtale røde blodceller?
• Hvorfor er anti-D den klassiske årsaken til alvorlig HDFN?
• Hvordan skiller ABO HDFN seg fra Rh HDFN i alvorlighetsgrad?
• På hvilket prinsipp forhindrer anti-D-immunglobulin RhD-sensibilisering?

Key concepts

• Maternell alloimmung
• Transplasental IgG-overføring
• RhD-inkompatibilitet og anti-D
• ABO HDFN
• Hydrops fetalis
• Neonatal gulsott og hyperbilirubinemi
• Anti-D (Rh) immunprofylakse

Mechanisms

Når føtale røde blodceller som bærer et paternelt arvet antigen som moren mangler, kommer inn i mors sirkulasjon, kan moren danne IgG-alloantistoffer. Fordi IgG krysser placenta, kan disse antistoffene binde seg til føtale røde blodceller i en påfølgende (eller samme) graviditet og forårsake ekstravaskulær hemolyse, som gir føtal anemi og, etter fødselen, hyperbilirubinemi etter hvert som nyfødte eliminerer antistoffbelagte celler. Alvorlig anemi kan føre til høy-output svikt og hydrops fetalis. RhD er det mest immunogene antigenet og den klassiske årsaken; ABO HDFN har en tendens til å være mildere fordi antistoffene og antigenuttrykket er forskjellige. Antiglobulin-testen påviser maternell antistoff og antistoffbelegg på føtale/neonatale celler, og erkjennelsen av at RhD-sensibilisering kunne forhindres, førte til anti-D-immunglobulinprofylakse.

Clinical relevance

HDFN er et sentralt eksempel på hvordan blodgruppebasert alloimmung forårsaker sykdom over placenta, og forebyggingen gjennom anti-D immunprofylakse er en av de store suksessene innen immunohematologi. Denne oppføringen forklarer den underliggende immunologien og prinsippet for forebygging; den gir ikke doserings- eller individuell obstetrisk eller neonatal behandlingsrådgivning.

Epidemiology

Alvorlig Rh HDFN har blitt mye sjeldnere i omgivelser med rutinemessig anti-D immunprofylakse, som markant reduserte RhD-alloimmung. ABO-inkompatibilitet er en hyppigere, men generelt mildere årsak til neonatal hemolyse, og HDFN fra andre antistoffer mot røde blodceller vedvarer, så antenatal screening for antistoffer forblir viktig.

History

Levine og Stetson på slutten av 1930-tallet og Landsteiner og Wiener på 1940-tallet knyttet tilstanden til Rh-inkompatibilitet, og forklarte erytroblastose hos foster som maternell sensibilisering mot føtale røde blodceller. Antiglobulin-testen til Coombs, Mourant og Race (1945) muliggjorde påvisning av de ansvarlige antistoffene, og utviklingen av anti-D-immunglobulin på 1960-tallet, evaluert i studier senere oppsummert i systematiske oversikter, gjorde forebygging av RhD-sensibilisering mulig.

Key figures

• Philip Levine
• Karl Landsteiner
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Robin Coombs

Seminal works

• coombs-1945
• crowther-2013
• avent-2000

Frequently asked questions

Hvorfor skåner Rh hemolytisk sykdom vanligvis den første graviditeten?

Sensibilisering skjer typisk når føtale RhD-positive celler kommer inn i mors sirkulasjon, ofte rundt fødselen, så det resulterende maternell anti-D oftere påvirker en påfølgende RhD-positiv graviditet.

Er ABO hemolytisk sykdom hos nyfødte vanligvis alvorlig?

ABO HDFN er generelt mildere enn Rh-sykdom og forårsaker ofte neonatal gulsott snarere enn alvorlig føtal anemi, selv om den er vanligere fordi ABO-inkompatibilitet mellom mor og foster er hyppig.