Klasser av antiparasittiske legemidler og mekanismer

Antiparasittiske legemidler grupperes konvensjonelt etter typen parasitt de retter seg mot, i antiprotozoiske midler, anthelmintika og ektoparasitticider, der antimalariamidler ofte behandles som en stor undergruppe av antiprotozoiske midler. Innenfor hver gruppe organiseres legemidler videre i kjemiske klasser hvis medlemmer har en tendens til å dele en virkningsmekanisme, slik at klassifiseringen dobles som et kart over hvordan legemidlene virker.

Definition

Klasser av antiparasittiske legemidler er grupperinger av midler definert av parasittgruppen de behandler og av delt kjemi og virkningsmekanisme, som 4-aminoquinoliner, artemisinin, nitroimidazoler, benzimidazoler, makrosykliske laktoner og tetrahydropyrimidiner.

Scope

Dette emnet gir en oversikt over de viktigste klassene av antiparasittiske legemidler og målene de utnytter, organisert slik at klassifisering og mekanisme sees sammen. Det dekker antimalariamidler, bredere antiprotozoiske midler, anthelmintika og ektoparasitticider på nivået av klasse og mekanisme. Det er en referanseoversikt og er ikke veiledning for forskrivning.

Core questions

• Hvordan grupperes antiparasittiske legemidler etter målorganisme og kjemisk klasse?
• Hvilken virkningsmekanisme karakteriserer hver hovedklasse?
• Hvorfor har legemidler i samme kjemiske klasse en tendens til å dele mekanismer og resistensmønstre?
• Hvordan forholder antimalariamidler seg til de bredere antiprotozoiske klassene?

Key concepts

• Antiprotozoiske midler
• Antimalariamidler (4-aminoquinoliner, artemisinin, antifolater)
• Anthelmintika (benzimidazoler, makrosykliske laktoner, tetrahydropyrimidiner)
• Ektoparasitticider
• Nitroimidazoler og nitroheterosykliske prodrugs
• Klasse-delt mekanisme og kryssresistens

Mechanisms

Legemiddelklasser kartlegges mot mekanismer. Blant antimalariamidler forstyrrer 4-aminoquinoliner (f.eks. klorokin) parasittens avgiftning av hem som frigjøres under hemoglobinfordøyelsen; artemisinin aktiveres av hemjern til å generere reaktive mellomprodukter som skader parasittproteiner og membraner; og antifolater blokkerer folatsyntesen. Blant antiprotozoiske midler reduseres nitroimidazoler og andre nitroheterosykliske prodrugs inne i parasitten til reaktive arter som skader DNA. Blant anthelmintika binder benzimidazoler parasittens beta-tubulin for å blokkere mikrotubulifunksjon, makrosykliske laktoner åpner glutamatstyrte kloridkanaler for å lamme ormen, og tetrahydropyrimidiner virker som kolinerge agonister som forårsaker spastisk lammelse. Fordi mekanisme følger kjemi, deler medlemmer av en klasse vanligvis både sitt mål og resistensmutasjonene som beseirer dem.

Clinical relevance

Å kjenne klassen til et antiparasittisk legemiddel forutsier dets sannsynlige mekanisme, spektrum og resistensrisiko, noe som er grunnen til at klassifisering ligger til grunn for behandlingsretningslinjer og resistensovervåking. Denne oppføringen organiserer legemiddelklasser for pedagogisk referanse og er ikke et grunnlag for å velge eller dosere et legemiddel for en individuell pasient.

Epidemiology

Klassene som er skissert her, brukes mot verdens store parasittsykdommer: antimalariamidler i endemiske malariasoner, antiprotozoiske midler mot leishmaniasis og trypanosomiasis, og anthelmintika i massemedisinsk administrasjon for jordoverførte helminter og schistosomiasis. Begrensningen av tilgjengelige klasser betyr at resistens innenfor en klasse kan true kontrollprogrammer bredt.

History

Den tidligste klassen var cinchona-alkaloider (kinin), etterfulgt av syntetiske 4-aminoquinoliner som klorokin på midten av det tjuende århundre. Benzimidazoler og avermectin makrosykliske laktoner transformerte anthelmintisk terapi fra 1960- til 1980-tallet, og artemisinin kombinasjonsterapier ble antimalariastandarden etter hvert som klorokinresistens spredte seg. Legemiddeloppdagelse har siden beveget seg mellom målbasert og fenotypisk (hel-organisme) screeningtilnærminger.

Debates

Målbasert versus fenotypisk screening for nye klasser

Om nye antiparasittiske klasser best finnes ved å designe mot et definert molekylært mål eller ved å screene hele parasitter for enhver drepende aktivitet, forblir omstridt, fordi eukaryote parasitter har få validerte, medikamentelle, parasitt-unike mål.

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

Hva er de brede gruppene av antiparasittiske legemidler?

De er vanligvis delt inn etter målorganisme i antiprotozoiske midler (inkludert antimalariamidler), anthelmintika (mot ormer) og ektoparasitticider (mot eksterne parasitter som midd og lus).

Hvorfor er det viktig å kjenne et legemiddels klasse?

Legemidler i samme kjemiske klasse deler vanligvis en virkningsmekanisme og derfor et lignende spektrum og lignende resistensmønstre, så klassen forutsier mye om hvordan et legemiddel oppfører seg.