Antifungale, antivirale og antiparasittiske midler
Dette området dekker farmakologien til anti-infeksjonsmidler rettet mot andre patogener enn bakterier: sopp, virus og parasitter. I motsetning til antibakterielle midler, må disse legemidlene virke mot mål som enten er eukaryote (og dermed biokjemisk nær humane celler) eller helt avhengige av vertscellemaskineri (virus), noe som gjør selektiv toksisitet til den sentrale farmakologiske utfordringen i feltet.
Definition
Antifungale, antivirale og antiparasittiske midler er anti-infeksjonslegemidler hvis mål befinner seg i sopp-, virus- eller parasittpatogener, og utnytter biokjemiske forskjeller (eller patogenspesifikke enzymer) mellom patogen og vert for å oppnå selektiv toksisitet.
Scope
Området grupperer antifungal, antiviral og antiparasittisk kjemoterapi som en referanseklynge innen kjemoterapi og antimikrobielle midler. Det orienterer leseren mot de viktigste legemiddelklassene, deres molekylære mål og resistensproblemene som skiller anti-eukaryot og antiviral terapi fra antibakteriell terapi. Detaljert behandling av klasser, mekanismer og resistens er delegert til de fire tematiske nodene under. Det er pedagogisk referansemateriale, ikke klinisk veiledning.
Sub-topics
Core questions
- Hvorfor er selektiv toksisitet vanskeligere å oppnå mot sopp, virus og parasitter enn mot bakterier?
- Hvilke patogenspesifikke mål utnytter de store legemiddelklassene?
- Hvordan oppstår legemiddelresistens annerledes hos eukaryote patogener og hos virus?
Key concepts
- Selektiv toksisitet mot eukaryote og virale mål
- Ergosterol og soppcellen som legemiddelmål
- Nukleosidanaloger og viruskodede enzymer
- Patogenspesifikke metabolske veier (f.eks. parasittisk hem- og folatmetabolisme)
- Statisk versus cidal aktivitet
- Legemiddelresistens hos eukaryote patogener og virus
- Latenstid og vertsavhengighet som barrierer for kur
Mechanisms
Fordi sopp og parasitter er eukaryoter, må legemidler mot dem målrette trekk som skiller seg fra verten: det soppspesifikke sterol ergosterol og soppcelleveggen, eller parasittspesifikke veier som hem-detoksifisering og folatsyntese. Antivirale midler står overfor det motsatte problemet, siden virus har få egne mål, så de fleste utnytter viruskodede enzymer (polymeraser, proteaser, nevraminidase) eller virussspesifikke trinn i replikasjonssyklusen, med nukleosid- og nukleotidanaloger som en gjentakende strategi. På tvers av alle tre patogengruppene gjør det snevre målområdet og patogeners genetiske tilpasningsevne resistens til en definerende bekymring.
Clinical relevance
Disse midlene danner grunnlaget for håndtering av invasive soppsykdommer, virussykdommer som HIV og hepatitt, og parasittsykdommer, inkludert malaria og helminthinfeksjoner, som til sammen påfører en stor global helsebyrde. Området forklarer hvordan slike legemidler klassifiseres og hvordan de virker som bakgrunn for evidensvurdering; det gir ikke doserings- eller individualiserte behandlingsanbefalinger.
Epidemiology
Invasive soppinfeksjoner forårsaker betydelig dødelighet, spesielt hos immunsupprimerte pasienter, og har blitt beskrevet som et underkjent globalt helseproblem. Malaria og jordoverførte helminthinfeksjoner forblir blant de mest utbredte parasittsykdommene globalt, og kroniske virussykdommer påvirker svært store befolkningsgrupper, noe som samlet sett former etterspørselen etter disse legemiddelklassene.
History
Effektiv ikke-antibakteriell kjemoterapi ble i stor grad utviklet i andre halvdel av det tjuende århundre: polyen- og azolantifungale midler, de første nukleosidanalog-antivirale midlene, og erstatningen av eldre antimalariamidler med artemisinin-basert terapi. Ankomsten av kombinert antiretroviral terapi og direktevirkende antivirale midler transformerte senere det antivirale feltet, mens ekkinokandiner og nyere azoler utvidet antifungale alternativer.
Related topics
Seminal works
- deClercq-2016
- roemer-2014
- white-2014
- brown-2012
Frequently asked questions
- Hvorfor er antifungale og antiparasittiske legemidler vanskeligere å designe enn antibakterielle?
- Sopp og parasitter er eukaryoter, så de deler mye av sin biokjemi med humane celler; legemidler må målrette de få trekkene som skiller seg ut, noe som begrenser de tilgjengelige målene og øker risikoen for vertstoksisitet.
- Hva forener disse tre legemiddelgruppene til ett område?
- Alle tre virker mot ikke-bakterielle patogener og deler det sentrale problemet med å oppnå selektiv toksisitet mot mål som enten er eukaryote eller avhengige av vertscellemaskineri.