Adenomateuze poliepen en de adenoom-carcinoomsequentie

Adenomateuze poliepen zijn benigne neoplastische groeiingen van het colonepitheel en het rectum die gelden als de voornaamste erkende precursoren van colorectaal carcinoom. De adenoom-carcinoomsequentie is het model dat beschrijft hoe dergelijke poliepen, via accumulerende moleculaire veranderingen, progressie vertonen naar invasief carcinoom; samen verklaren zij waarom het opsporen en verwijderen van adenomen centraal staat in de preventie van colorectaal carcinoom.

Definition

Een adenomateuze poliep (adenoom) is een benigne neoplastische proliferatie van dysplastisch klierepitheeel in het colon of rectum; de adenoom-carcinoomsequentie is de meerstapsaccumulatie van genetische en epigenetische veranderingen waardoor sommige adenomen progressie vertonen naar invasief carcinoom.

Scope

Dit onderwerp behandelt wat adenomateuze poliepen zijn, de histologische en moleculaire kenmerken die samenhangen met hun progressie, en de stapsgewijze adenoom-carcinoomsequentie die hen verbindt met kanker. Het benadert deze materie als een referentieonderwerp in de gastro-enterologie en oncologie en verschaft geen geïndividualiseerde klinische behandelinstructies.

Key concepts

• Tubulair, tubulovilleus en villeus adenoom
• Laag- en hooggradige dysplasie
• Gevorderd adenoom
• Polypectomie
• Interval tot maligne progressie
• Surveillance na verwijdering van een poliep

Key theories

Adenoom-carcinoomsequentie (model van Vogelstein-Fearon)

Colorectale tumorgenese verloopt via een geordende accumulatie van genetische veranderingen, klassiek omvattende activering van oncogenen en inactivering van tumorsuppressorgenen, die parallel loopt aan de histologische progressie van normaal slijmvlies via adenoom naar carcinoom.

Mechanisms

In het klassieke model verwerft normaal colonepitheel een vroege verandering die adenoomvorming initieert, waarna verdere genetische en epigenetische veranderingen zich opstapelen naarmate de laesie groeit en hogegradige dysplasie ontwikkelt, totdat invasie door de basaalmembraan mogelijk wordt. Vogelstein en medewerkers beschreven een karakteristieke volgorde van deze veranderingen over het spectrum van laesies, en Fearon en Vogelstein synthetiseerden deze in een meerstaps genetisch model. Grotere omvang, villeuze histologie en hoogegradige dysplasie kenmerken adenomen die verder zijn gevorderd op dit traject, hoewel progressie variabel is en niet elk adenoom kankerwording bereikt.

Clinical relevance

Omdat adenomen de voornaamste precursor zijn van colorectaal carcinoom, vormen hun opsporing en verwijdering de grondslag van screenings- en surveillanceprogramma's. Langetermijnstudies hebben colonoscopische polypectomie geassocieerd met een verminderde incidentie en mortaliteit van colorectaal carcinoom. Dit artikel beschrijft hoe die evidentie wordt gegenereerd en vormt geen basis voor individuele diagnostische of behandelbeslissingen.

Epidemiology

Adenomen zijn frequent, met een prevalentie die toeneemt met de leeftijd en varieert met risicofactoren die worden gedeeld met colorectaal carcinoom. De meerderheid vertoont binnen iemands levensduur geen progressie naar kanker, maar de subgroep met gevorderde kenmerken draagt een hoger risico, reden waarom surveillanceintervallen na polypectomie worden gebaseerd op polypkenmerken in consensusaanbevelingen.

Evidence & guidelines

De National Polyp Study en haar langetermijnfollow-up leverden invloedrijke evidentie die polypectomie koppelt aan een lagere incidentie en mortaliteit van colorectaal carcinoom, en multidisciplinaire werkgroepen publiceren consensusaanbevelingen over follow-up na polypectomie. Deze beschrijven populatieevidentie en consensus in plaats van de zorg voor individuele patiënten te sturen.

History

De adenoom-carcinoomsequentie werd gekristalliseerd in de late jaren tachtig en negentig van de twintigste eeuw, toen moleculaire studies een stapsgewijze reeks genetische veranderingen in kaart brachten op de histologische progressie van colorectale tumoren. Dit moleculaire beeld, gecombineerd met klinische evidentie dat het verwijderen van poliepen kanker voorkomt, vestigde adenomen als het centrale doelwit van colorectale kankerpreventie.

Debates

Ontstaan alle colorectale carcinomen via de klassieke adenoom-carcinoomsequentie?

Een alternatief gesegmenteerd (serrated) traject, dat verschilt van de klassieke adenomateuze route, is verantwoordelijk voor een aanzienlijk deel van de colorectale carcinomen, wat heeft geleid tot verfijning van het enkelvoudige sequentiemodel en aandacht voor gesegmenteerde laesies bij surveillance.

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

Worden alle adenomateuze poliepen kwaadaardig?

Nee. Adenomen zijn precursoren en slechts een minderheid vertoont progressie naar kanker, doorgaans over een periode van jaren; kenmerken zoals grotere omvang, villeuze histologie en hoogegradige dysplasie hangen samen met een groter risico op progressie.

Wat is de adenoom-carcinoomsequentie?

Het is het model dat beschrijft hoe colonepitheel genetische en epigenetische veranderingen accumuleert die progressie van normaal slijmvlies via adenoom naar invasief carcinoom aandrijven.