수송체 매개 약물 상호작용

막 수송체는 위장관, 간, 신장 및 혈뇌장벽을 가로질러 약물을 세포 안팎으로 이동시키며, 대사 효소와 더불어 약동학적 약물 상호작용의 두 번째 주요 원인입니다. 한 약물이 수송체를 억제하거나 경쟁할 경우, 다른 약물의 흡수, 분포 또는 배설을 변화시켜 노출을 변경시킵니다. 이 주제는 주요 수송체 계열과 상호작용이 발생하는 방식 및 분류에 대해 다룹니다.

Definition

수송체 매개 약물 상호작용은 한 물질이 막 수송체를 억제하거나 경쟁하여, 해당 수송체의 기질인 병용 약물의 흡수, 조직 분포 또는 배설을 변화시키는 약동학적 상호작용입니다.

Scope

이 주제는 P-당단백질과 같은 유출 수송체와 유기 음이온 수송 폴리펩타이드(OATPs) 및 유기 양이온/음이온 수송체와 같은 흡수 수송체, 이들이 약물 처리를 조절하는 조직, 그리고 수송체 억제가 상호작용을 유발하는 방식을 다룹니다. 이는 처방 지침이 아닌 기전적 참조 지식으로 구성됩니다.

Core questions

• 어떤 흡수 및 유출 수송체가 약물 처리를 가장 자주 조절합니까?
• 수송체 억제는 흡수, 간 흡수, 신장 또는 담즙 배설을 어떻게 변화시킵니까?
• 수송체와 효소 상호작용은 어떻게 중첩되며, 어떻게 구별됩니까?
• 수송체 상호작용의 임상적 중요성은 어떻게 예측되고 등급이 매겨집니까?

Key concepts

• 유출 수송체 (예: P-당단백질/ABCB1)
• 흡수 수송체 (예: OATP1B1)
• 유기 양이온 및 음이온 수송체
• 기질 및 억제제
• 혈뇌장벽 및 장 유출
• 간 흡수 및 담즙 배설
• 신세뇨관 분비

Mechanisms

수송체는 약물을 세포막을 가로질러 세포 안으로(간세포의 OATP1B1과 같은 흡수 수송체) 또는 밖으로(장, 혈뇌장벽 및 신세뇨관의 P-당단백질과 같은 유출 수송체) 운반하는 막 단백질입니다. 유출 수송체를 억제하면 기질의 흡수 또는 보호 조직으로의 침투가 증가할 수 있으며, 흡수 수송체를 억제하면 약물이 대사 기관으로 전달되는 것을 제한하여 약물 청소율을 감소시키고 혈장 농도를 높일 수 있습니다. 수송체는 종종 약물 대사 효소와 동일한 부위에서 작용하며 이들과 기질을 공유할 수 있으므로, 수송체 및 CYP 상호작용이 함께 발생할 수 있으며 노출 변화를 해석할 때 이를 구분해야 합니다. 국제 수송체 컨소시엄은 임상적으로 중요할 가능성이 가장 높은 상호작용을 가진 수송체들의 우선순위 세트를 식별하여 예측을 위한 프레임워크를 제공했습니다.

Clinical relevance

수송체 상호작용은 대사만으로는 설명할 수 없는 노출 변화를 설명하며, 제품 정보 및 의사결정 지원 시스템의 수송체 관련 경고에 정보를 제공합니다. 이 항목은 참조를 위한 이러한 상호작용의 기전과 분류를 설명하며, 용량 또는 개별화된 관리 조언을 제공하지 않습니다.

Evidence & guidelines

기전적 및 약동학적 연구는 국제 수송체 컨소시엄의 프레임워크 및 규제 기관의 수송체-상호작용 권고와 함께 임상적으로 관련 있는 수송체 상호작용을 식별하기 위한 증거 기반을 형성합니다. 여기서는 치료를 지시하기보다는 기전을 설명하기 위해 해당 증거를 요약합니다.

History

활성 약물 수송은 수십 년 동안 인식되었지만, 명명된 수송체가 약물 상호작용에서 체계적인 역할을 한다는 점은 2000년대에 P-당단백질과 OATPs가 널리 사용되는 약물의 경구 흡수 및 간 흡수를 조절하는 것으로 밝혀지면서 주목받기 시작했습니다. 2010년 국제 수송체 컨소시엄의 종합 보고서는 이러한 지식을 약물 개발 및 상호작용 예측을 위한 우선순위 프레임워크로 통합했습니다.

Key figures

• Mikko Niemi
• Pertti J. Neuvonen
• Grant R. Wilkinson

Seminal works

• itc-2010
• niemi-2011

Frequently asked questions

수송체 상호작용은 CYP 효소 상호작용과 어떻게 다릅니까?

효소 상호작용은 약물이 화학적으로 대사되는 속도를 변화시키는 반면, 수송체 상호작용은 막을 가로지르는 운반체 매개 이동을 변경하여 약물이 어디로 가는지를 변화시킵니다(흡수, 조직 진입 또는 배설). 수송체와 효소가 종종 동일한 부위에서 작용하기 때문에 이 둘은 함께 발생할 수 있습니다.

P-당단백질이 약물 상호작용에서 중요한 이유는 무엇입니까?

P-당단백질은 장, 뇌, 신장 세포에서 약물을 밖으로 퍼내므로, 이를 억제하면 기질의 경구 흡수, 뇌 접근 또는 체내 잔류를 증가시켜 대사가 영향을 받지 않더라도 노출을 변화시킬 수 있습니다.