담즙 배설

담즙 배설은 약물과 대사체가 간세포에서 담즙으로, 그리고 이어서 장으로 운반되어 제거되는 과정입니다. 이는 담세관막(canalicular membrane)의 유출 수송체(efflux transporter)에 의해 구동되며, 더 크고, 더 극성이며, 접합된 분자들을 처리하는 경향이 있습니다. 담즙은 장으로 비워지기 때문에 배설된 화합물은 재흡수되어 장간 순환(enterohepatic recycling)을 유발할 수 있습니다.

Definition

담즙 배설은 운반체 매개 분비를 통해 간세포 담세관막을 가로질러 담즙으로 약물이 분비되어 체외로 제거되는 과정으로, 담즙은 장으로 이동하여 대변으로 배설되거나 재흡수됩니다(장간 순환).

Scope

이 항목은 약물을 담즙으로 분비하는 담세관 유출 수송체, 신장 배설보다 담즙 배설을 선호하는 분자적 및 물리화학적 특징, 그리고 장간 순환 현상을 다룹니다. 이는 참고를 위한 약동학적 과정으로서 담즙 배설을 다루며, 임상 지침은 아닙니다.

Core questions

• 어떤 담세관 수송체가 약물과 대사체를 담즙으로 분비합니까?
• 어떤 분자적 및 물리화학적 특성이 신장 배설보다 담즙 배설을 선호하게 합니까?
• 장간 재순환은 어떻게 약물의 체내 잔류 시간을 연장합니까?
• 간 흡수와 담세관 유출은 어떻게 함께 담즙 청소율을 결정합니까?

Key concepts

• 담세관 유출 수송체
• P-당단백질 및 BCRP
• 다제내성 관련 단백질 2
• 접합된 대사체
• 분자량 및 극성 역치
• 장간 순환
• 담즙 청소율

Mechanisms

약물이 간세포로 흡수되고 종종 접합된 후, 담세관(담즙에 면한) 막에 있는 ATP 의존성 유출 펌프는 농도 기울기에 역행하여 약물을 담즙으로 이동시킵니다. P-당단백질(P-glycoprotein), 유방암 저항 단백질(breast cancer resistance protein), 다제내성 관련 단백질 2(multidrug resistance-associated protein 2)가 주요 배출체이며, 기질 선호도는 크기, 전하, 접합에 의해 결정됩니다. 더 크고 극성이 강하거나 접합된 화합물은 담즙 경로를 선호하는 경향이 있습니다. 담즙은 소장으로 배출되며, 여기서 일부 배설된 약물은 대변으로 제거되고, 접합된 약물은 장내 세균에 의해 원래 화합물로 가수분해되어 재흡수되어 간으로 돌아갈 수 있습니다. 이러한 장간 순환은 체내 잔류 시간을 연장하고 농도-시간 프로파일에서 이차 피크를 생성할 수 있습니다. 전반적인 담즙 청소율은 동양혈관 흡수(sinusoidal uptake)와 담세관 유출의 복합적인 작용을 반영합니다.

Clinical relevance

담즙 배설은 일부 약물이 소변보다는 주로 대변으로 제거되는 이유, 담세관 수송체의 유전적 또는 약리학적 변화가 제거에 영향을 미치는 이유, 그리고 장간 순환이 약물의 효과를 연장할 수 있는 이유를 설명합니다. 이 주제는 약물 동태 및 약물 상호작용 연구의 해석을 지원하며, 참고를 위한 메커니즘을 설명할 뿐 개별 투여량의 근거가 되지는 않습니다.

Evidence & guidelines

담즙 분비를 담당하는 담세관 유출 수송체는 국제 수송체 컨소시엄(International Transporter Consortium)의 합의 검토에서 목록화되어 있으며, 이는 또한 약물 개발에서의 역할을 규정합니다. 간 흡수와 담세관 유출의 조정은 Niemi 등과 같은 수송체 검토에서 논의되며, 이러한 과정이 청소율 개념에 통합되는 것은 표준 약동학 교과서에서 다루어집니다.

History

담즙 배설은 오랫동안 생리학적으로 인식되어 왔지만, P-당단백질, MRP2, BCRP와 같은 담세관 ATP 결합 카세트 수송체(ATP-binding cassette transporter)의 클로닝과 함께 1990년대부터 분자적 기반이 명확해졌습니다. 이러한 유출 시스템과 간 흡수 수송체를 일관된 간담즙 약물 동태 프레임워크로 통합하는 작업은 2000년대에 이루어졌으며, 국제 수송체 컨소시엄 검토에 요약되어 있습니다.

Key figures

• Kathleen Giacomini
• Dietrich Keppler
• Yuichi Sugiyama

Seminal works

• giacomini-2010
• niemi-2011
• rowland-tozer-2011

Frequently asked questions

어떤 종류의 약물이 소변보다는 주로 담즙으로 배설됩니까?

더 크고, 더 극성이며, 접합된 분자들은 담즙 배설을 선호하는 경향이 있습니다. 이는 약물을 담즙으로 분비하는 담세관 유출 수송체가 이러한 기질들을 잘 처리하는 반면, 작은 수용성 화합물은 일반적으로 신장으로 청소되기 때문입니다.

장간 순환이란 무엇입니까?

이는 담즙으로 배설되어 장으로 전달된 후 다시 혈액으로 재흡수되는 약물의 재순환을 의미하며, 이는 약물이 체내에 머무는 시간을 연장하고 이차 농도 피크를 생성할 수 있습니다.