갑상선 안병증

그레이브스 안와병증(Graves orbitopathy) 또는 갑상선 관련 안와병증(thyroid-associated orbitopathy)이라고도 불리는 갑상선 안병증은 그레이브스병과 가장 흔하게 연관되는 안와(orbit)의 자가면역 염증성 질환입니다. 면역 매개성 안와 지방 및 외안근의 확장은 눈 돌출, 눈꺼풀 후퇴, 안구 운동 제한을 유발할 수 있으며, 심한 경우 시신경을 압박할 수 있습니다.

Definition

갑상선 안병증은 자가면역성 안와 염증으로, 일반적으로 그레이브스병과 관련이 있으며, 면역 매개성 안와 지방 및 외안근의 확장과 재형성으로 인해 안구 돌출(proptosis), 눈꺼풀 후퇴(eyelid retraction), 제한적 안구 운동 변화를 유발하고, 심한 경우 압박성 시신경병증(compressive optic neuropathy)을 유발합니다.

Scope

이 항목은 갑상선 안병증을 임상적 실체로서 다룹니다. 즉, 갑상선 기능 이상과의 자가면역 관계, 특징적인 징후를 유발하는 안와 조직 변화, 질병 활동성 및 중증도 개념, 그리고 합의 지침 및 무작위 대조 시험의 근거 기반을 다룹니다. 이는 교육용 참고 자료이며 임상 지침이 아닙니다.

Core questions

• 갑상선 안병증의 활동성은 중증도와 어떻게 구별되며, 이 구별이 왜 중요한가요?
• 갑상선 안병증과 그레이브스병의 전신 갑상선 기능 이상 사이의 관계는 무엇인가요?
• 안와 확장이 시신경을 위협하는 경우는 언제인가요?

Key concepts

• 자가면역 및 그레이브스병
• TSH 수용체 및 IGF-1 수용체 신호 전달
• 안와 섬유아세포
• 안구 돌출(exophthalmos)
• 눈꺼풀 후퇴
• 질병 활동성 대 중증도
• 갑상선 기능 이상성 시신경병증

Mechanisms

갑상선 안병증은 그레이브스병과 공유하는 자가면역에 의해 발생하며, 안와 섬유아세포(orbital fibroblast)가 TSH 수용체 및 인슐린 유사 성장 인자 1(IGF-1) 수용체를 포함하는 면역 신호에 반응하여 증식하고, 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycan)을 생성하며, 지방으로 분화합니다. 그 결과 안와 지방의 확장과 외안근의 부종은 고정된 뼈 안와 내에서 안와 부피를 증가시켜 눈을 앞으로 밀어내고(안구 돌출), 눈꺼풀을 후퇴시키며, 안구 운동을 제한하고, 비대해진 근육이 안와 첨부(orbital apex)를 압박할 때 시신경을 압박합니다. IGF-1 수용체 신호 전달의 치료적 관련성은 IGF-1 수용체 억제제인 테프로투무맙(teprotumumab)의 임상 시험에서 반영되었습니다(Douglas, 2020).

Clinical relevance

갑상선 안병증은 내분비 자가면역 질환과 안와 및 안과 질환을 연결하므로, 이를 인식하는 것은 갑상선 상태와 잠재적으로 시력을 위협하는 안와 변화를 연결합니다. 합의 지침(Bartalena, 2021)에서 공식화된 질병 활동성 및 중증도 개념은 질환이 어떻게 설명되는지를 구성합니다. 이 항목은 설명적인 참고 자료이며 개별 진단 또는 치료 결정의 근거가 아니며, 용량에 대한 조언을 제공하지 않습니다.

Epidemiology

갑상선 안병증은 그레이브스병 환경에서 가장 흔하게 발생하며 여성에게 더 자주 발생하지만, 중증 질환은 남성과 흡연자에게 상대적으로 더 흔합니다. 흡연은 합의 지침(Bartalena, 2021)에서 강조된 바와 같이 더 심각한 안와병증의 잘 알려진 위험 요소입니다.

Evidence & guidelines

EUGOGO 임상 진료 지침(Bartalena, 2021)은 그레이브스 안와병증의 활동성 및 중증도를 평가하고 관리를 조직하기 위한 현대적인 합의 프레임워크를 제공합니다. 테프로투무맙(teprotumumab)의 무작위 대조 시험(Douglas, 2020)은 표적 치료의 획기적인 사건으로, IGF-1 수용체 신호 전달의 역할을 입증했습니다. Rootman(2003)과 같은 안와 교과서는 안와 침범에 대한 더 광범위한 설명을 제공합니다.

History

안구 변화와 그레이브스병의 연관성은 19세기 갑상선종, 심계항진, 안구 돌출에 대한 설명 이후로 인식되어 왔습니다. 20세기 동안 순전히 기술적인 상태에서 자가면역 안와 질환으로 이해가 발전했으며, 유럽 합의 그룹(EUGOGO)은 활동성 및 중증도 평가를 표준화했고, 최근에는 IGF-1 수용체가 무작위 대조 시험에서 치료 표적으로 부상했습니다(Douglas, 2020; Bartalena, 2021).

Debates

개입 시기를 안내하기 위해 질병 활동성을 어떻게 측정해야 하는가?

활동성 염증 단계와 후기 비활동성 섬유화 단계를 구별하는 것은 갑상선 안병증이 설명되는 방식의 핵심이며, 활동성을 등급화하고 면역 조절 또는 표적 치료를 위한 환자를 선택하는 최선의 방법은 지속적인 개선이 필요한 영역으로 남아 있습니다.

Seminal works

• bartalena-2021
• douglas-2020

Frequently asked questions

갑상선 안병증은 갑상선 기능 항진증과 같은 질환인가요?

아닙니다. 갑상선 안병증은 그레이브스병과 밀접하게 관련된 안와의 자가면역 질환이지만, 별개의 과정입니다. 안과 질환은 갑상선 기능 이상 전, 도중 또는 후에 나타날 수 있으며, 그 경과가 항상 갑상선 호르몬 수치와 일치하지는 않습니다.

갑상선 안병증에서 눈이 돌출되는 이유는 무엇인가요?

자가면역 염증으로 인해 안와 지방과 눈을 움직이는 근육이 뼈 안와 내에서 확장되는데, 이 공간은 커질 수 없기 때문에 증가된 부피가 눈을 앞으로 밀어내어 눈꺼풀 후퇴 및 제한된 안구 운동과 함께 특징적인 안구 돌출을 유발합니다.