이상지질혈증 및 이상지단백혈증

이상지질혈증은 혈액 지질 및 지단백질의 농도 또는 구성에 이상이 있는 상태를 의미하며, 주로 LDL 콜레스테롤 또는 중성지방의 상승, 혹은 HDL 콜레스테롤의 저하로 나타납니다. 지단백질 경로의 교란으로서 이상지질혈증은 흔히 발생하는 후천적 양상부터 가족성 고콜레스테롤혈증과 같은 단일 유전자 질환에 이르기까지 다양하며, 죽상경화성 심혈관 질환의 주요 원인 중 하나입니다.

Definition

이상지질혈증(또는 이상지단백혈증)은 혈장 지질 또는 지단백질 수치의 모든 이상을 의미합니다. 여기에는 총 콜레스테롤 또는 LDL 콜레스테롤 상승, 중성지방 상승, 또는 HDL 콜레스테롤 감소가 포함되며, 이는 지단백질 대사 교란으로 인해 발생하고 심혈관 위험 증가와 관련이 있습니다.

Scope

이 주제는 지질 및 지단백질 장애의 정의와 분류, 일차적(유전적) 및 이차적(후천적) 원인, 역사적인 프레드릭슨 표현형, 가족성 고콜레스테롤혈증과 같은 주요 단일 유전자 형태, 그리고 이상지질혈증과 죽상경화증 간의 연관성을 다룹니다. 이는 참고 및 교육용 항목이며, 개별화된 진단 기준이나 치료 요법을 제공하지 않습니다.

Core questions

• 지질 및 지단백질 장애는 어떻게 정의되고 분류됩니까?
• 일차성(유전적) 이상지질혈증과 이차성(후천적) 이상지질혈증의 차이점은 무엇입니까?
• 가족성 고콜레스테롤혈증의 분자적 기초는 무엇입니까?
• 이상지질혈증은 죽상경화증 및 심혈관 위험에 어떻게 기여합니까?

Key concepts

• 일차성 대 이차성 이상지질혈증
• 프레드릭슨 표현형
• 가족성 고콜레스테롤혈증
• LDL 수용체 및 PCSK9
• 고중성지방혈증
• 죽상경화성 이상지질혈증

Key theories

프레드릭슨 표현형 분류

Fredrickson과 Lees는 고지단백혈증을 어떤 지단백질 분획이 상승하는지에 따라 표현형(I–V)으로 분류하여, 이러한 장애에 대한 초기 체계적인 틀을 제공했습니다.

가족성 고콜레스테롤혈증의 LDL 수용체 기반

Goldstein과 Brown은 가족성 고콜레스테롤혈증이 LDL 수용체 결함으로 인해 발생하여 LDL 제거를 손상시키고 혈장 콜레스테롤을 상승시킨다는 것을 보여주었습니다. 이는 단일 유전자와 지질 장애를 연결하는 패러다임입니다.

Mechanisms

이상지질혈증은 지단백질 생성, 재구성 또는 제거의 모든 단계가 교란될 때 발생합니다. 가족성 고콜레스테롤혈증에서는 LDL 수용체의 기능 상실 결함(또는 수용체를 분해하는 PCSK9의 기능 획득 돌연변이)으로 인해 LDL 제거가 감소하고 혈장 LDL 콜레스테롤이 상승합니다. Abifadel과 동료들은 PCSK9를 상염색체 우성 고콜레스테롤혈증을 유발하는 세 번째 유전자로 확인했습니다. 이차성 이상지질혈증은 당뇨병, 비만, 갑상선 기능 저하증 또는 지단백질 대사를 변화시키는 약물과 같은 조건으로 인해 발생합니다. 지속적으로 상승된 죽상경화성 지단백질은 동맥벽에 콜레스테롤 침착을 유도하여 죽상경화증을 시작하게 합니다.

Clinical relevance

이상지질혈증은 죽상경화성 심혈관 질환의 주요 수정 가능한 위험 인자이며, 지질 평가는 심혈관 위험 평가에서 일상적으로 이루어집니다. 이 항목은 참고를 위해 정의, 원인 및 메커니즘을 요약합니다. 진단 기준점과 관리는 현재 임상 지침 및 개별 임상 판단에 속하며, 이 교육 요약의 범위가 아닙니다.

Epidemiology

높은 LDL 콜레스테롤 및 관련 지질 이상은 전 세계적으로 매우 흔하며 심혈관 질환의 전 세계적 부담에 주요 기여 요인입니다. 이것이 바로 지침에서 이들의 발견 및 관리를 강조하는 이유입니다.

Evidence & guidelines

2019년 ESC/EAS 이상지질혈증 지침과 이전 NCEP 성인 치료 패널 III 보고서를 포함한 주요 지침은 지질 장애가 어떻게 정의되고 심혈관 위험과 관련되는지를 체계화하며, 이 주제에 대한 합의된 증거 프레임워크를 나타냅니다.

History

Fredrickson과 Lees는 1967년에 고지단백혈증의 표현형 분류를 도입하여 이 분야를 체계화했습니다. 이어서 분자 시대가 도래했습니다. Goldstein과 Brown은 가족성 고콜레스테롤혈증이 LDL 수용체 결함에 기인한다는 것을 밝혀냈고, 2003년 Abifadel과 동료들은 PCSK9 돌연변이가 추가적인 유전적 원인임을 확인했으며, 이 연구는 나중에 새로운 종류의 콜레스테롤 저하 생물학을 촉발했습니다.

Key figures

• Donald Fredrickson
• Joseph Goldstein
• Michael Brown
• Catherine Boileau
• Marianne Abifadel

Seminal works

• fredrickson-1967
• goldstein-brown-1979
• abifadel-2003

Frequently asked questions

일차성 이상지질혈증과 이차성 이상지질혈증의 차이점은 무엇입니까?

일차성 이상지질혈증은 가족성 고콜레스테롤혈증과 같이 지단백질 대사의 유전적 결함으로 인해 발생하며, 이차성 이상지질혈증은 혈액 지질을 변화시키는 다른 질환이나 약물(예: 당뇨병, 비만 또는 갑상선 기능 저하증)로 인해 발생합니다.

가족성 고콜레스테롤혈증이 LDL 콜레스테롤을 상승시키는 이유는 무엇입니까?

이는 LDL 수용체 경로(수용체 자체, 그 리간드인 apoB, 또는 조절자인 PCSK9)의 결함으로 인해 혈액에서 LDL 제거가 손상되어 LDL 콜레스테롤이 축적되기 때문입니다.