절대 생체이용률

절대 생체이용률은 정맥 투여와 비교했을 때 전신 순환에 변형되지 않은 채 도달하는 투여량의 비율을 의미합니다. 정맥 투여는 정의상 전체 용량을 혈액으로 전달합니다. 이는 0에서 1까지의 생체이용률 분율 F로 표현되며, 투여 부위와 혈류 사이에서 약물이 겪는 누적 손실을 정량화합니다.

Definition

절대 생체이용률은 동일한 약물의 혈관 외 투여 후 전신 노출(혈장 농도-시간 곡선하 면적)과 정맥 투여 후 노출의 용량 보정 비율로, 전신 순환에 온전히 도달하는 용량의 분율 F를 산출합니다.

Scope

이 항목은 절대 생체이용률의 정의, 이를 뒷받침하는 정맥 기준, 이를 추정하는 데 사용되는 용량-정규화된 곡선하 면적 계산, 그리고 그 값을 결정하는 흡수 및 초회 통과 손실을 다룹니다. 절대 생체이용률을 투여 지침이라기보다는 생물약제학의 측정 개념으로 다룹니다.

Core questions

• 혈관 외 투여량 중 실제로 전신 순환에 도달하는 비율은 얼마입니까?
• 정맥 투여가 절대 생체이용률의 기준이 되는 이유는 무엇입니까?
• AUC 값과 각 용량으로부터 F는 어떻게 추정됩니까?
• 어떤 손실이 F를 1 미만으로 감소시킵니까?

Key concepts

• 생체이용률 분율 F
• 정맥 기준 (F = 1)
• 용량-정규화된 AUC 비율
• 흡수된 분율
• F의 결정 요인으로서의 초회 통과 손실
• F의 환자 간 변동성

Mechanisms

정맥 투여량은 혈류에 완전히 들어가기 때문에, 혈관 외 경로 후의 전신 노출을 정맥 투여 후의 노출과 비교하면 그 과정에서 손실된 모든 것을 분리할 수 있습니다. 절대 생체이용률은 두 경로에 대한 농도-시간 곡선하 면적의 용량-정규화된 비율로 계산됩니다. 결과 분율은 제형에서 벗어나 용해되는 분율, 장벽을 투과하는 분율, 그리고 장과 간에서 전신 전 대사를 견뎌내는 분율의 곱을 반영합니다. 불완전한 흡수 또는 광범위한 초회 통과 추출은 F를 1보다 훨씬 낮게 만듭니다. 흡수는 종종 속도 제한적이며 가장 가변적인 단계이므로, 흡수율이 낮은 약물은 생체이용률에서 환자 간 변동성이 더 큰 경향을 보입니다.

Clinical relevance

절대 생체이용률은 동일한 약물의 정맥 및 경구 형태가 왜 매우 다른 전신 노출을 생성할 수 있는지, 그리고 일부 약물이 경구 투여하기에 비실용적인 이유를 설명합니다. 이는 경로 의존적 노출을 이해하기 위한 기준량이며, 약물의 행동을 특징짓는 것이지 개별 투여 결정의 근거 자체는 아닙니다.

Evidence & guidelines

절대 생체이용률은 혈관 외 투여량과 정맥 기준을 짝지어 수행하는 전용 약동학 연구에서 결정되며, Obach와 동료들이 분석한 데이터베이스와 같은 인간 정맥 약동학 데이터의 대규모 편집물은 이러한 비교를 가능하게 하는 기준 매개변수를 제공합니다. Hellriegel과 동료들은 흡수 정도가 측정된 생체이용률에서 나타나는 피험자 간 변동성의 주요 원인임을 문서화했습니다.

History

절대 생체이용률은 혈장 약물 분석법이 동일한 피험자에서 다른 경로에 대한 농도-시간 곡선하 면적을 정량화할 수 있게 되면서 측정 가능해졌습니다. 정맥을 기준으로 하는 분율 F는 Rowland와 Tozer와 같은 교과서를 통해 표준 약동학 교육에 도입되었고, 이후 대규모 인간 정맥 데이터의 수집은 경구 노출을 판단하는 기준 기반을 확장했습니다.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• R. Scott Obach

Seminal works

• obach-2008
• hellriegel-1996

Frequently asked questions

정맥 투여가 절대 생체이용률의 기준으로 사용되는 이유는 무엇입니까?

정맥 투여는 흡수 및 초회 통과 손실을 우회하여 전체 용량을 전신 순환으로 전달하므로, 다른 경로와 비교되는 완전한 이용 가능성(F = 1)을 나타냅니다.

절대 생체이용률이 0.3이라는 것은 무엇을 의미합니까?

이는 용량을 보정한 후 투여된 약물의 약 30%만이 온전히 전신 순환에 도달했으며, 나머지 70%는 불완전한 흡수 및 전신 전 제거로 인해 손실되었음을 의미합니다.