초회 통과 대사 및 효과

초회 통과 대사(first-pass metabolism)는 초회 통과 효과(first-pass effect) 또는 전신 전 제거(presystemic elimination)라고도 불리며, 경구 투여된 약물이 전신 순환에 도달하기 전에 대사로 인해 손실되는 현상입니다. 장에서 흡수된 약물은 문맥을 통해 장벽과 간을 통과하며, 이 조직의 효소들은 이 첫 통과 과정에서 상당 부분을 대사하여 경구 생체이용률을 때로는 극적으로 낮출 수 있습니다.

Definition

초회 통과 대사는 경구 흡수된 약물이 장벽과 간을 처음 통과하는 동안 발생하는 전신 전 생체 변환으로, 전신 순환에 도달하는 용량의 비율을 감소시켜 경구 생체이용률을 낮춥니다.

Scope

이 항목은 초회 통과 효과를 유발하는 해부학적 경로, 관련 장벽 및 간 효소, 추출이 경구 생체이용률을 감소시키는 방식, 그리고 약물 및 환자 의존적인 효과를 만드는 가변성을 다룹니다. 초회 통과 대사를 생물약제학 및 약동학의 기전적 개념으로 다루며, 투여량 지침으로 다루지는 않습니다.

Core questions

• 경구 흡수된 약물이 신체의 다른 부분에 도달하기 전에 왜 간을 통과합니까?
• 어떤 조직과 효소가 전신 전 손실에 기여합니까?
• 초회 통과 추출이 감소된 경구 생체이용률로 어떻게 이어집니까?
• 초회 통과 효과의 크기가 약물과 사람마다 다른 이유는 무엇입니까?

Key concepts

• 문맥 순환 및 간 통과
• 장벽(장세포) 대사
• 간 추출률
• 전신 전 손실 및 경구 생체이용률
• 초회 통과를 우회하는 경로
• 초회 통과 대사의 개인 간 변동성

Mechanisms

경구 흡수 후, 약물은 장 상피를 통과하여 문맥으로 들어가고, 문맥은 약물을 전신 순환에 도달하기 전에 간으로 운반합니다. 장세포와 간세포의 대사 효소는 이 단일 통과 과정에서 약물의 일부를 생체 변환할 수 있으므로, 전신 전 제거를 피하는 비율은 장 및 간 추출의 합계를 1에서 뺀 값과 같습니다. 간 추출률이 높은 약물은 첫 통과 시 용량의 많은 부분을 손실하므로 경구 생체이용률이 낮고 종종 가변적이며, 정맥 주사, 설하 또는 경피 투여와 같은 경로는 이러한 손실을 부분적으로 또는 전체적으로 우회합니다. 관련 효소의 발현과 활성이 다양하기 때문에 초회 통과 효과는 개인마다 상당한 차이를 보입니다.

Clinical relevance

초회 통과 효과는 일부 약물이 정맥 주사보다 훨씬 더 많은 경구 용량을 필요로 하는 이유, 특정 약물이 비경구 경로로 투여되는 이유, 그리고 경구 노출이 사람마다 크게 다를 수 있는 이유를 설명합니다. 이는 경로 및 환자 의존적 노출을 해석하기 위한 참조 개념이며, 약물 동태를 특징짓는 것이지 개별 투여량 결정의 근거는 아닙니다.

Evidence & guidelines

초회 통과 제거의 개념적 틀과 간 추출률과의 관계는 Pond와 Tozer에 의해 종합되었으며, 그들의 검토는 표준 참고 자료로 남아 있고, Rowland와 Tozer와 같은 약동학 교과서에 성문화되어 있습니다. Tam은 전신 전 대사의 상당한 개인 간 변동성을 검토하여 초회 통과 의존성 약물이 가변적인 경구 노출을 보이는 이유를 강조했습니다.

History

정량적 약동학이 발전함에 따라, 일부 약물이 정맥 주사보다 경구 노출이 훨씬 낮다는 관찰은 장과 간을 의무적으로 통과하는 동안의 대사에 기인한다고 여겨졌습니다. Pond와 Tozer의 1984년 검토는 초회 통과 제거의 기본 개념과 임상적 결과를 통합했으며, Tam의 검토를 포함한 후속 연구는 그 현저한 개인 간 변동성에 대한 관심을 확장했습니다.

Key figures

• Susan Pond
• Thomas Tozer
• Malcolm Rowland
• Yun Tam

Seminal works

• pond-tozer-1984
• tam-1993

Frequently asked questions

초회 통과 대사가 경구 생체이용률을 낮추는 이유는 무엇입니까?

경구 흡수된 약물은 전신 순환에 도달하기 전에 장벽과 간을 통과해야 하므로, 그곳의 효소들이 이 첫 통과 과정에서 용량의 일부를 대사할 수 있어 신체의 다른 부분에 도달하는 약물의 양이 줄어듭니다.

어떤 투여 경로가 초회 통과 효과를 피합니까?

정맥 주사, 설하 및 경피 투여와 같이 약물을 먼저 문맥 순환으로 전달하지 않는 경로는 전신 전 간 대사를 부분적으로 또는 전체적으로 우회합니다.