特殊な送達経路（経鼻、経直腸、経眼）

いくつかの経路では、主要な経路では十分に機能しない目的のために、粘膜または特殊な表面を介して薬剤を送達します。経鼻送達は、血流が豊富な鼻粘膜を利用して局所効果、急速な全身吸収、または脳への潜在的な送達を目的とします。経直腸送達は、経口経路が不適切な場合に、直腸粘膜を利用して局所的または全身的な効果を目的とします。経眼送達は、薬剤を眼に適用するもので、眼は主に自己完結型の区画であり、独自のバリアによって保護されています。

Definition

特殊な送達とは、経鼻、経直腸、経眼の各経路をまとめたもので、薬剤が粘膜または眼表面に適用され、局所作用、全身吸収、または他の経路では到達しにくい区画へのアクセスを目的とします。

Scope

本トピックでは、経鼻、経直腸、経眼の各経路をグループとして概観します。これには、関与する粘膜または眼表面、各経路が適している用途、およびそれらを制約するバリア（粘液線毛クリアランス、涙液の回転、限られた滞留時間）が含まれます。これは製薬に関する参考文献であり、適用や治療の指針を提供するものではありません。

Core questions

• 鼻粘膜が急速な全身送達および潜在的な中枢神経系送達にとって魅力的なのはなぜですか？
• 経口投与の代替として、経直腸経路はどのような場合に使用されますか？
• 眼はなぜ主に自己完結型の送達区画として扱われるのですか？
• これらの表面全体での滞留時間と吸収を制限するバリアは何ですか？

Key concepts

• 鼻粘膜吸収
• 脳への経鼻送達
• 粘液線毛クリアランス
• 直腸吸収
• 眼表面バリア
• 局所的粘膜送達対全身的粘膜送達
• 滞留時間

Mechanisms

鼻粘膜は薄く血流が豊富であるため、適切な薬剤の急速な全身吸収が可能であり、嗅覚経路および三叉神経経路に沿って中枢神経系への直接的な経路を提供する可能性がありますが、粘液線毛クリアランスにより製剤の滞留時間が制限されます（Lochhead & Thorne, 2012）。直腸粘膜は薬剤を循環器系に吸収させ、経口経路が不可能な場合に使用できます。初回通過効果の回避の程度は、直腸のどの部位で吸収が起こるかによって異なります。眼は主に自己完結型の区画であり、局所適用された薬剤は急速な涙液の回転と角膜バリアに直面するため、吸収されるのはごく一部に過ぎません。眼の奥に到達するには、生物学的製剤の硝子体内注射のように、眼内送達が必要となることがよくあります（Mehta et al., 2018）。これらの経路全体にわたって、短い滞留時間と保護的なクリアランス機構が繰り返し制約となり、これらは製剤によって対処されます。

Clinical relevance

これらの経路は、主要な経路が不適切な場合に選択肢を提供します。例えば、急速な経鼻吸収、嚥下が不可能な場合の経直腸送達、または局所的な経眼治療などです。これらの経路のバリアを理解することは、なぜそのような製品が現在の形で製剤化されているのかを評価するのに役立ちます。この項目は、参照のための送達原理を説明するものであり、個人の治療や投与の決定の根拠となるものではありません。

Evidence & guidelines

鼻腔内送達に関するレビューでは、鼻からの吸収と提案されている脳への送達（nose-to-brain transport）について記述されています（Lochhead & Thorne, 2012）。硝子体内治療に関する実世界の研究は、眼の区画と後眼部への眼内送達の必要性を示しています（Mehta et al., 2018）。標準的な製剤学の教科書には、経鼻、経直腸、経眼の剤形設計が体系化されています（Aulton & Taylor, 2018）。

History

経鼻、経直腸、経眼経路は、古くから局所治療に利用されてきましたが、20世紀後半から21世紀初頭にかけて、急速な全身作用のための経鼻送達や脳への提案された経路としての利用、網膜疾患の後眼部に到達する手段としての眼内注射など、その広範な可能性への関心が高まりました（Lochhead & Thorne, 2012; Mehta et al., 2018）。

Debates

脳への経鼻送達はどの程度現実的で臨床的に有用ですか？

鼻腔内投与が、全身吸収を介するのではなく、特に大型の生物学的製剤などの治療上意味のある量の薬剤を中枢神経系に直接送達するかどうかは、活発な研究と議論の対象であり続けています。

Key figures

• Robert Thorne
• Jeffrey Lochhead

Seminal works

• lochhead-thorne-2012

Frequently asked questions

眼への薬剤送達が難しいのはなぜですか？

眼は急速な涙液の回転と角膜バリアによって保護されているため、局所適用された薬剤のごく一部しか吸収されず、眼の奥に到達するには、表面ではなく眼内に直接送達する必要があることがよくあります。

脳への経鼻送達とは何ですか？

これは、鼻から投与された薬剤が、嗅覚神経経路および三叉神経経路に沿って中枢神経系に到達し、部分的に血流を迂回する可能性のある経路を指します。その実用的な範囲、特に高分子の場合については、まだ研究が続けられています。