分泌型IgAと粘膜抗体輸送

分泌型免疫グロブリンAは、粘膜表面における主要な抗体であり、体内で最も豊富に産生される抗体クラスである。これは、上皮下の形質細胞によって二量体IgAとして生成され、その後、上皮細胞層を能動的に輸送されて分泌物中に放出され、そこで炎症を引き起こすことなく粘膜を防御する。

Definition

分泌型IgAは、分泌成分と複合体を形成した二量体でJ鎖を含む免疫グロブリンAであり、ポリマー状免疫グロブリン受容体によって粘膜上皮を横断して輸送され、外部分泌物中に放出される。そこで病原体や毒素を中和し、微生物叢を形成する。

Scope

このトピックでは、分泌型IgAの構造、ポリマー状免疫グロブリン受容体による上皮を介した輸送、および粘膜分泌物におけるその防御的および恒常性維持機能について扱う。これは粘膜免疫学における参照項目であり、臨床的ガイダンスを提供するものではない。

Core questions

• 分泌型IgAは血清IgAと構造的にどのように異なるか？
• 二量体IgAはどのようにして上皮を横断して分泌物中に輸送されるか？
• 分泌型IgAはどのようにして炎症を引き起こすことなく粘膜を保護するか？
• 分泌型IgAは常在微生物叢にどのように影響するか？

Key concepts

• 二量体IgAとJ鎖
• ポリマー状免疫グロブリン受容体 (pIgR)
• 分泌成分
• 上皮を介した経細胞輸送
• 免疫排除
• 非炎症性中和
• IgAによる微生物叢の形成

Mechanisms

粘膜固有層の形質細胞は、J鎖によって結合されたIgAを二量体として分泌する。上皮細胞の基底外側表面にあるポリマー状免疫グロブリン受容体は、二量体IgAに結合し、それを頂端表面に経細胞輸送する。そこで受容体の細胞外部分が切断され、分泌成分として付着したままとなり、分泌型IgAを管腔内に放出する。そこで分泌型IgAは免疫排除を行い、病原体に結合して凝集させ、毒素を中和して上皮に到達できないようにする。また、微生物叢の組織化と封じ込めを助ける。IgAは炎症性エフェクター経路をほとんど活性化しないため、この防御は主に非炎症性であり、粘膜免疫の寛容な性質と一致する。

Clinical relevance

分泌型IgAは、腸管および呼吸器病原体に対する最前線の防御を提供し、IgA応答は粘膜ワクチンの目標である。選択的IgA欠損症は最も一般的な一次抗体欠損症である。この項目は、参照のための基礎的な免疫学を記述するものであり、個人の診断や治療の根拠となるものではない。

History

分泌型IgAは、分泌物が分泌成分を持つ構造的に異なる抗体を含むことが発見された後、血清免疫グロブリンと区別された。その後の研究により、ポリマー状免疫グロブリン受容体と経細胞輸送経路が定義され、宿主と微生物叢の関係を形成する分泌型IgAの二重の防御的および恒常性維持の役割が明確にされた。

Key figures

• Per Brandtzaeg
• Nicholas Mantis
• Oliver Pabst
• Blaise Corthesy

Seminal works

• brandtzaeg-2008
• mantis-2011
• pabst-2012

Frequently asked questions

分泌成分とは何か？

分泌成分は、IgAが上皮を横断して輸送された後にIgAに付着したままになるポリマー状免疫グロブリン受容体の一部である。これは過酷な粘膜環境で分泌型IgAを安定させ、分泌型IgAを血清IgAと区別する要素の一つである。

分泌型IgAが炎症を引き起こさないのはなぜか？

IgAは補体や炎症性エフェクター機構の活性化能が低いため、他の抗体クラスに典型的な炎症をほとんど引き起こすことなく、病原体に結合して排除し、微生物叢を形成することができる。これは粘膜表面の寛容な性質に合致している。