妊娠と授乳期の薬理学

妊娠と授乳期の薬理学は、妊娠による生理的変化が薬物の体内動態をどのように変化させるか、薬物が胎盤を越えて胎児に到達する仕組み、そして母乳を介して乳児に移行する仕組みを研究します。この分野では、妊婦または授乳婦に対する効果的な治療を維持しつつ、胎児または乳児への曝露を制限するという、相互に関連する2つの懸念を同時に考慮する必要があります。妊婦および授乳婦は通常、臨床試験から除外されるため、多くのエビデンスは観察研究に基づいています。

Definition

妊娠が母体の薬物動態をどのように変化させるか、薬物が胎盤を越えて母乳中に移行する仕組み、胎児および乳児の曝露が発生リスクとどのように関連するか、そしてそのリスクを評価するために用いられる方法に関する研究。

Scope

本項目では、妊娠に関連する薬物動態の変化、薬物の胎盤および乳腺移行、発生毒性学（催奇形学）の原則、および試験から除外された集団におけるエビデンス生成の困難さについて扱います。これは参照用の概要であり、妊娠または授乳期の薬物安全性分類、用量、または治療に関する助言を提供するものではありません。

Core questions

• 妊娠による生理的変化は、薬物の吸収、分布、代謝、排泄をどのように変化させるのか？
• 薬物が胎盤を越えて移行するか、または母乳中にどの程度移行するかを決定する要因は何か？
• 対照試験が倫理的に許されない場合、発生リスク（催奇形性）はどのように評価されるのか？
• 妊娠と授乳期の医薬品に関するエビデンス基盤が比較的弱いのはなぜか？

Key concepts

• 妊娠誘発性の薬物動態変化
• 血漿量増加とタンパク結合の変化
• 妊娠中の代謝酵素活性の変化
• 胎盤における薬物移行
• 母乳への薬物移行（乳汁/血漿比、相対的乳児用量）
• 催奇形性と発生の臨界期
• 妊婦および授乳婦の試験からの除外

Mechanisms

妊娠は、血漿量と総体液量の増加、心拍出量と腎血流量の増加、血漿アルブミンの減少、およびいくつかの薬物代謝酵素の活性変化を通じて、母体の薬物処理を変化させます。これらの変化は、薬剤によって薬物曝露を増減させる可能性があります。薬物は主に、脂溶性、分子サイズ、イオン化、タンパク結合によって支配される受動拡散によって胎盤を越えて胎児に到達します。これらの同じ物理化学的特性と母乳の組成が、母乳への移行を決定し、しばしば乳汁/血漿比と相対的乳児用量によって要約されます。発生毒性は、薬物だけでなく、器官形成の臨界期に対する曝露のタイミングにも依存します。これらの集団では無作為化比較試験が一般的に倫理的ではないため、知識は主に観察データに基づいています。Andradeらは妊娠中の処方薬使用の範囲を記録し、Diav-Citrinらは抗うつ薬曝露に関する前向き対照観察研究を提供し、SachsとCommittee on Drugsはヒト母乳への薬物移行をレビューしています。Briggsらは、胎児および新生児のリスクを要約するために使用される参照エビデンスをまとめています。

Clinical relevance

このトピックは、妊娠と授乳期における薬物安全情報に対する慎重な評価の基礎となります。この分野ではエビデンスが観察的であり、不確実性が高いです。本項目は、移行と発生リスクがどのように推論されるかを説明し、文献の批判的読解を支援するものであり、妊娠リスク分類、用量、または妊娠中や授乳中の使用に関する推奨事項を提供するものではありません。

Epidemiology

妊娠中の処方薬および市販薬の使用は一般的ですが、多くの薬剤の安全性に関するエビデンスは限られています。これは、妊婦および授乳婦が臨床試験から日常的に除外されているためです。広範な曝露と乏しいデータの間のこの不一致は、この分野における認識された永続的な問題です。

History

現代の催奇形学と妊娠中の薬物規制は、1950年代後半から1960年代初頭のサリドマイド事件によって変革されました。この事件は重度の四肢奇形を引き起こし、母体の投薬が胎児に構造的な損傷を引き起こす可能性があることを示しました。この出来事は薬物規制を再構築し、発生薬物リスクの体系的な研究と、それに続く妊娠中の薬物情報の慎重な枠組みを促しました。

Debates

妊婦および授乳婦は臨床研究に含めるべきか？

彼女らを日常的に除外することは胎児への危害を防ぎますが、臨床医は不確実な質の観察データに頼らざるを得なくなります。慎重に設計された包含はより良いエビデンスを生み出すという議論が高まっており、これは胎児および乳児の曝露に関する倫理的注意とバランスが取られています。

Key figures

• Gerald Briggs
• Christof Schaefer
• Orna Diav-Citrin

Seminal works

• andrade-2004
• sachs-2013
• diav-citrin-2008

Frequently asked questions

妊娠中の医薬品に関するエビデンスがこれほど限られているのはなぜか？

妊婦および授乳婦は、胎児および乳児への危害を避けるため、臨床試験から日常的に除外されるため、知られていることの多くは、無作為化実験ではなく観察研究や登録データから得られています。

薬物が胎児または授乳中の乳児にどの程度到達するかを決定する要因は何か？

胎盤を越えて、または母乳中への移行は、主に薬物の物理化学的特性（脂溶性、分子サイズ、イオン化度、タンパク結合）に依存し、胎児の場合は、発生中の曝露のタイミングにも依存します。