非オピオイド鎮痛薬（NSAID、アセトアミノフェン、その他）

非オピオイド鎮痛薬は、主にオピオイド受容体に作用することなく痛みを緩和します。最も広く使用されている2つのクラスは、シクロオキシゲナーゼとプロスタグランジン合成を阻害する非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と、アセトアミノフェン（パラセタモール）です。これらは補助薬とともに、多くの疼痛治療とオピオイド節約戦略の基礎を形成しています。

Definition

非オピオイド鎮痛薬は、その主要な作用機序がオピオイド受容体活性化を伴わない鎮痛薬であり、主な例としてはプロスタグランジン合成を阻害する非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）とアセトアミノフェンが挙げられます。

Scope

このトピックでは、主要な非オピオイド鎮痛薬クラスであるNSAIDとアセトアミノフェンについて、補助鎮痛薬に言及しつつ、その作用機序、特にシクロオキシゲナーゼ阻害に焦点を当てて解説します。これらを薬理学的クラスとして扱い、投与量や治療指示は提供しません。

Core questions

• NSAIDはどのようにして痛みと炎症を緩和するのでしょうか？
• アセトアミノフェンはNSAIDと作用機序的にどのように異なるのでしょうか？
• 非オピオイド鎮痛薬はオピオイドに対してどのような役割を果たすのでしょうか？
• 非オピオイド薬がオピオイド節約戦略の中心となるのはなぜでしょうか？

Key concepts

• 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）
• シクロオキシゲナーゼ（COX-1、COX-2）阻害
• プロスタグランジン合成
• アセトアミノフェン（パラセタモール）
• 抗炎症作用と鎮痛作用
• オピオイド節約効果
• 補助鎮痛薬

Mechanisms

NSAIDは、アラキドン酸をプロスタグランジンに変換する酵素であるシクロオキシゲナーゼを阻害することにより、痛みと炎症を緩和します。プロスタグランジンは末梢の侵害受容器を感作し、炎症に寄与します。この機序は、Vane（1971）によるアスピリン様薬物がプロスタグランジン合成を阻害することの証明によって確立されました。アセトアミノフェンは鎮痛作用と解熱作用を有しますが、末梢での抗炎症作用はほとんどなく、その正確な作用機序はNSAIDよりも十分に解明されていません（Brunton et al., 2018）。非オピオイド鎮痛薬はオピオイド受容体とは異なる経路を介して作用するため、オピオイドを補完することができます。メタアナリシスによるエビデンスは、オピオイド鎮痛にNSAIDを追加することで、術後のオピオイド消費量と特定の副作用が減少することを示しています（Marret et al., 2005）。

Clinical relevance

非オピオイド鎮痛薬は、疼痛治療およびオピオイド曝露を減らす戦略の基礎となります。この項目では、参照および教育のために、それらの作用機序と薬理学的役割について説明します。投与量、安全閾値、または選択に関するガイダンスは、現在の臨床リソースに依存するため、提供しません。

History

サリチル酸塩は古代から痛みや発熱に用いられており、アスピリンは19世紀後半に合成されましたが、この薬物クラスの作用機序は、Vane（1971）がアスピリン様薬物がプロスタグランジン合成を阻害することを示すまで不明でした。この研究は後にノーベル賞を受賞しました。その後のシクロオキシゲナーゼアイソフォーム間の区別により、NSAIDの作用に関する理解が深まりましたが、アセトアミノフェンの作用機序は比較的に不明なままです（Brunton et al., 2018）。

Key figures

• John Vane

Seminal works

• vane-1971
• marret-2005

Frequently asked questions

NSAIDはオピオイドとどのように異なるのでしょうか？

NSAIDは、損傷部位や炎症部位でシクロオキシゲナーゼを阻害し、プロスタグランジン合成を減少させることで痛みを緩和しますが、オピオイドは中枢のオピオイド受容体に作用します。作用機序が異なるため、効果と副作用のプロファイルも異なり、併用することが可能です。

非オピオイド鎮痛薬がオピオイド節約ケアにとって重要なのはなぜでしょうか？

NSAIDなどの薬剤は、非オピオイド機序を介して痛みを緩和するため、オピオイドと併用することで、より低いオピオイド用量で十分な鎮痛効果を得ることができます。メタアナリシスによるエビデンスは、これが術後のオピオイド使用量と特定の副作用の減少に関連していることを示しています。