神経筋接合部疾患

神経筋接合部疾患は、運動神経終末と筋線維が連絡する化学シナプスを障害する病態です。問題が神経や筋肉そのものではなく伝達にあるため、特徴的な症状は、感覚消失を伴わない、使用により悪化し休息により改善する、変動性で易疲労性の筋力低下です。

Definition

神経筋接合部疾患は、神経筋シナプスを介した信号伝達を障害する疾患であり、シナプス後部受容体の障害またはシナプス前部における神経伝達物質放出不全のいずれかによって、感覚障害を伴わない易疲労性で変動性の筋力低下を特徴的に引き起こします。

Scope

本稿では、神経筋伝達障害を臨床的カテゴリーとして扱い、プロトタイプである抗体媒介性疾患の重症筋無力症をシナプス後部疾患、ランバート・イートン筋無力症候群とボツリヌス症をシナプス前部疾患として取り上げます。易疲労性筋力低下という共通の特徴と伝達不全の原理について記述しています。これは参照用の概要であり、診断や治療の指針ではありません。

Key concepts

• 神経筋伝達
• 易疲労性、変動性の筋力低下
• シナプス後部疾患とシナプス前部疾患
• アセチルコリン受容体抗体
• 重症筋無力症
• ランバート・イートン筋無力症候群
• 反復神経刺激と単線維筋電図

Mechanisms

神経筋接合部では、神経終末がアセチルコリンを放出し、それがシナプス間隙を横断して筋膜上の受容体を活性化します。これらの疾患は、この中継を異なる点で中断させます。重症筋無力症では、自己抗体がアセチルコリン受容体自体を標的とすることが最も多く、シナプス後部の反応を低下させ、伝達が進行的に不全となるにつれて疲労性の筋力低下を引き起こします。ランバート・イートン筋無力症候群のようなシナプス前部疾患では、アセチルコリンの放出が障害されます。反復神経刺激や単線維筋電図を含む伝達の電気診断検査は、特徴的な不全を実証するのに役立ちます。

Clinical relevance

易疲労性筋力低下を接合部疾患の兆候として認識し、それを神経疾患や筋疾患と区別することは重要な診断スキルであり、これらの病態のいくつかは治療可能です。本稿は、教育的参考のために接合部疾患がどのように概念化されているかを説明するものであり、個別化された診断や治療のアドバイスの源ではありません。

Epidemiology

重症筋無力症は最も一般的な神経筋接合部疾患ですが、絶対数としては依然として稀であり、若年女性と高齢男性を含む二峰性の年齢・性別分布を示します。ランバート・イートン筋無力症候群はより稀で、しばしば基礎疾患の悪性腫瘍と関連しており、ボツリヌス症は稀な毒素媒介性の原因です。

History

重症筋無力症がアセチルコリン受容体の抗体媒介性疾患として認識され、臨床症候群と特定の分子標的が結びつけられたことで、神経筋接合部は神経学の中心となりました。この知見は、抗体アッセイや伝達の電気診断検査の開発とともに、神経筋接合部疾患を明確で部分的に治療可能な疾患群として確立しました。

Seminal works

• gilhus-2016
• gilhus-2019

Frequently asked questions

接合部疾患における筋力低下の特異性は何ですか？

筋力低下は易疲労性で変動性です。持続的または反復的な活動によって特徴的に悪化し、休息によって改善します。また、多くの神経障害とは異なり、感覚消失を伴いません。

シナプス前部とシナプス後部の接合部疾患の違いは何ですか？

重症筋無力症のようなシナプス後部疾患は、アセチルコリンに反応する筋側の受容体を障害するのに対し、ランバート・イートン筋無力症候群のようなシナプス前部疾患は、神経終末からのアセチルコリン放出を障害します。