神経炎症と精神疾患

神経炎症とは、脳内における免疫および炎症活動を指し、ミクログリアの応答やサイトカインと呼ばれる循環炎症シグナル分子の影響を含む。免疫活性化が抑うつ症状に似た気分、動機付け、認知の変化を引き起こすという観察に基づき、炎症の亢進がうつ病や他の精神疾患と関連するという研究がますます増えている。

Definition

精神医学の文脈において、神経炎症とは、脳の免疫機構（特にミクログリア）の活性化と、サイトカインなどの末梢および中枢の炎症メディエーターが神経機能と行動に与える影響を意味する。

Scope

このトピックでは、精神医学で研究されている免疫および炎症プロセス（サイトカイン、ミクログリア、脳と免疫のコミュニケーション経路）と、炎症が気分障害および関連疾患に結びつく証拠を紹介する。これはメカニズムと関連性を記述する参照資料であり、抗炎症療法やその他の治療法を推奨するものではない。

Core questions

• 脳外の免疫活性化は気分や行動にどのように影響するか？
• サイトカインとミクログリアは、うつ病の提案されている炎症モデルにおいてどのような役割を果たすか？
• 炎症は精神疾患の原因、結果、それともマーカーなのか？

Key concepts

• サイトカインと炎症促進性シグナル伝達
• ミクログリア
• 病態行動
• 末梢から中枢への免疫コミュニケーション
• 炎症とHPA軸
• ストレス、免疫、回復力

Key theories

うつ病のサイトカイン（炎症）仮説

炎症促進性サイトカインが、神経伝達物質代謝、神経内分泌機能、神経回路を変化させることにより、うつ病の病態生理に寄与するという提案であり、免疫活性化が抑うつ様「病態行動」を誘発するという観察によって裏付けられている。

うつ病のモデルとしての病態行動

感染に対する協調的な行動応答（引きこもり、疲労、無快感症、食欲の変化）が、脳へのサイトカインシグナル伝達によって引き起こされ、抑うつ症状と重複し、免疫活性化と気分障害の間のメカニズム的橋渡しを提供するという枠組み。

Mechanisms

炎症シグナルは、脳室周囲器官を介した液性シグナル伝達、サイトカインの能動輸送、神経（迷走神経）経路など、いくつかの経路を通じて脳に到達し、影響を与えることができる。脳内では、ミクログリアとサイトカインシグナル伝達が神経伝達物質の代謝を変化させることがある。例えば、トリプトファンをキヌレニン経路にシフトさせ、セロトニンとグルタミン酸に影響を与えたり、HPAストレス軸や気分と動機付けを司る神経回路と相互作用したりする。実験的および臨床的な免疫活性化は、抑うつ症状に似た「病態行動」を誘発する可能性があり、ストレス自体が免疫応答を動員することがあり、心理的ストレス、炎症、脆弱性または回復力（Dantzer et al., 2008; Menard et al., 2017）を結びつけている。

Clinical relevance

炎症は、うつ病および関連疾患の一因であり、潜在的なマーカーとして研究されており、免疫関連の疾患サブタイプに関する研究に情報を提供している。この項目は、参照および教育のためにメカニズムと関連性を要約したものであり、個人における抗炎症剤やその他の介入の使用の根拠となるものではない。

Epidemiology

炎症マーカーのレベル上昇は、うつ病や他の精神疾患患者のサブグループで報告されており、炎症は診断カテゴリー内の生物学的異質性と一致して、影響を受ける個人のすべてではなく一部を特徴づけるようである（Miller & Raison, 2016）。

History

精神医学における免疫メカニズムへの関心は、20世紀中盤から後半にかけて、感染症や免疫活性化治療が抑うつ症状を引き起こす可能性があるという観察や、「病態行動」に関する動物実験から高まった。1990年代から2000年代にかけて、うつ病のサイトカイン仮説がこれらの考えを体系化し、この分野はミクログリア、ストレスと免疫の相互作用、炎症関連の疾患サブタイプの探索を含むように拡大した。

Debates

炎症は精神疾患を引き起こすのか、それとも単にそれに伴うものなのか？

炎症マーカーとうつ病の関連性は十分に文書化されているが、因果関係、方向性、およびどの患者が影響を受けるかについては議論が続いている。炎症は、すべての精神疾患ではなく、症例の一部に関連しているようである。

Key figures

• Andrew Miller
• Robert Dantzer
• Charles Raison
• Scott Russo

Seminal works

• dantzer-2008
• miller-2009
• miller-raison-2016

Frequently asked questions

「病態行動」とは何か、またうつ病とどのように関連しているか？

病態行動とは、疲労、引きこもり、食欲不振、興味の喪失といった、感染に伴う一連の症状であり、脳へのサイトカインシグナル伝達によって引き起こされる。これが抑うつ症状と重複することが、気分障害において炎症が研究される主要な理由である。

うつ病の人は皆、炎症が上昇しているのか？

いいえ。炎症マーカーの上昇は、うつ病患者の一部に見られるが、すべてではない。これは、うつ病が生物学的に異質であり、炎症が患者のサブグループに関連するという見解と一致する。