モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）

モノアミン酸化酵素阻害薬は、最も古い抗うつ薬の一つであり、通常セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンを分解するモノアミン酸化酵素を阻害することで作用します。この分解を阻害することにより、これら3つのモノアミンの利用可能性を高めます。食事性チラミンや他のセロトニン作動薬との相互作用により、このクラスは独特の安全性プロファイルを持ち、抗うつ薬の中での位置づけを形成してきました。

Definition

モノアミン酸化酵素阻害薬は、モノアミン神経伝達物質の酸化的脱アミノ化を担う酵素であるモノアミン酸化酵素を阻害することにより、セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンの利用可能性を高める抗うつ薬です。

Scope

この項目では、MAOIクラスを定義する酵素的メカニズム、その酵素サブタイプ間の区別、およびそれを特徴づける食事および薬物相互作用の根拠について扱います。内容は処方ガイドラインではなく、薬理学的な参考資料として扱われます。

Core questions

• 抗うつ薬のメカニズムとして、酵素阻害は再取り込み阻害とどのように異なりますか？
• モノアミン酸化酵素Aとモノアミン酸化酵素Bは何が異なりますか？
• このクラスが独特の食事および薬物相互作用の考慮事項を伴うのはなぜですか？

Key concepts

• モノアミン酸化酵素（MAO-AおよびMAO-B）
• モノアミン分解の阻害
• 可逆的阻害と不可逆的阻害
• チラミン相互作用
• セロトニン作動薬との併用によるセロトニン過剰のリスク

Mechanisms

MAOIは、モノアミン神経伝達物質を異化するミトコンドリア酵素であるモノアミン酸化酵素を阻害します。2つのアイソフォームが存在し、MAO-Aはセロトニンとノルエピネフリンを優先的に代謝し、MAO-Bは他のアミンを優先的に代謝します。阻害薬は、その選択性と結合が可逆的か不可逆的かによって異なります。MAO-Aの阻害は、食事性チラミンの代謝も減少させ、昇圧反応を引き起こす可能性があり、これらの薬剤を他のセロトニン作動薬と併用すると、過剰なセロトニン作動性活動を引き起こす可能性があります。これらの相互作用が、このクラスの独特な注意事項の理由となっています。

Clinical relevance

MAOIは、トランスポーター遮断ではなく酵素阻害に基づく抗うつメカニズムを示すため、またその相互作用プロファイルが新しい薬剤とは異なる位置づけにある理由を説明するため、重要な参照クラスです。この記述は参考情報のみであり、投与量、選択、または個別化された治療に関する助言ではありません。

Evidence & guidelines

MAOIは効果的な抗うつ薬として認識されており、抗うつ薬の比較分析にも登場しますが、その相互作用プロファイルが、新しいクラスの薬剤よりも一般的に使用頻度が低い一因となっています。

History

モノアミン酸化酵素阻害薬イプロニアジドの抗うつ効果は1950年代に認識され、MAOIは最初の抗うつ薬クラスの一つとなり、うつ病のモノアミン仮説に重要な貢献をしました。その後のMAOサブタイプの区別と、可逆的かつ選択的阻害薬の開発により、このクラスの理解が深まりました。

Key figures

• Joseph Schildkraut

Seminal works

• schildkraut-1965
• belmaker-2008

Frequently asked questions

MAOIはどのようにモノアミンレベルを上昇させますか？

セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンを分解する酵素であるモノアミン酸化酵素を阻害するため、酵素を遮断することでこれらの神経伝達物質の利用可能性が高まります。

MAO-AとMAO-Bの違いは何ですか？

MAO-Aはセロトニンとノルエピネフリンを優先的に代謝し、MAO-Bは他のアミンを優先的に代謝します。阻害薬は、標的とするアイソフォームと作用が可逆的であるかどうかによって異なります。