オピオイド使用障害に対する薬物療法

薬物療法（MAT）は、オピオイド使用障害（MOUD）に対する薬物療法とも呼ばれ、薬物が標的とするのと同じオピオイド受容体に作用することで、オピオイド使用障害を治療するために承認された薬物を使用することです。3つの薬物クラスは、完全作動薬であるメサドン、部分作動薬であるブプレノルフィン、拮抗薬であるナルトレキソンであり、心理社会的サポートと併用されます。

Definition

オピオイド使用障害に対する薬物療法は、オピオイド作動薬、部分作動薬、または拮抗薬を心理社会的サポートと組み合わせて使用し、患者を安定させ、離脱症状と渇望を抑制し、違法なオピオイド使用を減少させるものです。

Scope

このトピックでは、3つのMOUDクラスの薬理学的根拠、オピオイド作動薬療法が患者の治療継続を維持し、違法なオピオイド使用を減少させるというエビデンス、およびオピオイド使用障害の慢性疾患モデルにおけるこれらの薬物の位置づけについて説明します。これは参照項目であり、投与量や処方に関する指示を提供するものではありません。

Core questions

• 作動薬、部分作動薬、拮抗薬は、オピオイド受容体での作用においてどのように異なりますか？
• オピオイド作動薬療法は、代替療法なしの場合と比較して、どのようなアウトカムを改善しますか？
• 治療継続がオピオイド使用障害の中心的なアウトカムであるのはなぜですか？
• 慢性疾患の枠組みは、長期維持療法をどのように正当化しますか？

Key concepts

• オピオイド使用障害
• オピオイド作動薬療法
• メサドン（完全作動薬）
• ブプレノルフィン（部分作動薬）
• ナルトレキソン（拮抗薬）
• 維持療法対解毒
• 治療継続

Mechanisms

オピオイド薬はμ-オピオイド受容体に作用します。メサドンは、受容体を安定的に占有する長時間作用型完全作動薬であり、離脱症状を防ぎ、短時間作用型薬物のようなピークとトラフなしに、追加のオピオイドによる多幸感を鈍らせます。ブプレノルフィンは、天井効果を持つ高親和性部分作動薬であり、離脱症状と渇望を緩和しつつ、過剰摂取のリスクが低く、他のオピオイドを受容体から置換します。ナルトレキソンは、受容体を完全にブロックする競合的拮抗薬であり、オピオイドを摂取しても強化効果は生じません。Mattickらは系統的レビューで、メサドン維持療法が受容体システムを安定させることにより、患者の治療継続を維持し、オピオイド代替療法なしの場合と比較してヘロイン使用を減少させることを示しました。

Clinical relevance

オピオイド作動薬療法は、依存症医学において最も強力なエビデンスに基づく治療法の一つであり、違法なオピオイド使用の減少と治療継続率の向上に関連しています。そのメカニズムを理解することは、この分野の批判的な読解をサポートします。この項目は教育的かつ記述的なものであり、薬物の選択、開始、または投与量は、この参照ではなく、現在のガイドラインに従って決定される臨床的判断です。

Epidemiology

オピオイド使用障害は、薬物関連の罹患率と死亡率の主要な原因であり、オピオイド過剰摂取危機はMOUDへのアクセス拡大を推進してきました。強力なエビデンスがあるにもかかわらず、オピオイド使用障害を持つ人々の大部分は、承認された薬物のいずれも受けていません。

Evidence & guidelines

コクラン系統的レビューは、治療継続と違法なオピオイド使用の減少のために作動薬維持療法を支持しており、主要な専門家および公衆衛生ガイドラインは、メサドン、ブプレノルフィン、および徐放性ナルトレキソンを第一選択肢として推奨しています。DSM-5はオピオイド使用障害の診断フレームワークを提供しますが、具体的な推奨事項は、この項目ではなく、現在のガイドラインから導き出すべきです。

History

メサドン維持療法は1960年代にオピオイド依存症のために導入され、作動薬治療の基礎となりました。ナルトレキソンは拮抗薬の代替療法を提供し、2000年代初頭に多くの国で診療所ベースの治療が承認されたブプレノルフィンは、専門クリニック以外での治療を可能にすることでアクセスを拡大しました。オピオイド使用障害を慢性脳疾患として再構築することは、短期的な解毒から持続的な維持療法への移行を支持しました。

Debates

作動薬維持療法対拮抗薬または禁欲ベースのアプローチ

作動薬療法（メサドン、ブプレノルフィン）は、治療継続と違法使用の減少に関して最も強力なエビデンスがありますが、拮抗薬（ナルトレキソン）および禁欲指向の戦略は、アドヒアランスと導入に課題を抱えています。特定の患者に対するアプローチ間のバランスについては議論が続いています。

Key figures

• Richard Mattick
• Marc Schuckit
• Nora Volkow

Seminal works

• mattick-2009
• schuckit-2016

Frequently asked questions

薬物療法は、単に一つの依存症を別のものに置き換えているだけですか？

いいえ。メサドンやブプレノルフィンなどの作動薬は、臨床監督の下で安定したスケジュールで服用されます。これらは、物質使用障害を特徴づける酩酊と危害のサイクルなしに、離脱症状と渇望を緩和し、エビデンスは、治療継続を改善し、違法なオピオイド使用を減少させることを示しています。

ブプレノルフィンとナルトレキソンの違いは何ですか？

ブプレノルフィンは、離脱症状と渇望を緩和する部分オピオイド作動薬であるのに対し、ナルトレキソンは、オピオイドが効果を発揮しないように受容体を完全にブロックするオピオイド拮抗薬であり、これらは対照的な薬理学的戦略を表しています。