大球性貧血

大球性貧血とは、赤血球が異常に大きくなる貧血であり、平均赤血球容積（MCV）の上昇によって示されます。これは、DNA合成の障害が核の成熟を妨げる巨赤芽球性貧血と、他の手段で細胞を拡大させる非巨赤芽球性貧血に慣習的に分類されます。

Definition

大球性貧血は、平均赤血球容積が基準範囲を超え、正常より大きな赤血球を反映する貧血です。巨赤芽球性のサブセットは、赤血球形成中のDNA合成障害に起因します。

Scope

この項目では、貧血の形態学的分類としてのマクロサイトーシスについて扱います。具体的には、赤血球指数による定義、巨赤芽球性メカニズムと非巨赤芽球性メカニズムの間の中心的な区別、および各グループにおける主要な原因について説明します。特定の欠乏症や骨髄疾患については、臨床的ガイダンスとしてではなく、概観として要約されています。

Core questions

• 大球性貧血は巨赤芽球性（DNA合成障害）か非巨赤芽球性か？
• ビタミンB12と葉酸の欠乏はどのようにして巨赤芽球性の変化を引き起こすのか？
• アルコール、肝疾患、甲状腺機能低下症、骨髄疾患などの非欠乏性原因はどのように赤血球を拡大させるのか？

Key concepts

• 平均赤血球容積（MCV）
• 巨赤芽球性貧血と非巨赤芽球性貧血
• DNA合成障害と核・細胞質非同期
• ビタミンB12（コバラミン）欠乏症
• 葉酸欠乏症
• 過分葉好中球
• 非巨赤芽球性原因としての網状赤血球増加症

Mechanisms

大きな赤血球は、大きく分けて2つの経路で発生します。巨赤芽球性貧血では、ビタミンB12または葉酸の欠乏（あるいはそれらの利用を阻害する薬剤）がDNA合成を障害するため、核の成熟が細胞質の発生に遅れをとります。前駆細胞は大きく、開いたクロマチンを持ち、多くが骨髄で死滅し（無効造血）、循環する細胞は拡大し、しばしば楕円形であり、過分葉好中球を伴います。非巨赤芽球性マクロサイトーシスでは、細胞の拡大は他のプロセスを反映しています。例えば、アルコール使用、肝疾患、甲状腺機能低下症、骨髄異形成症候群などの原発性骨髄疾患、または若く大きな網状赤血球がDNA合成の欠陥なしに平均細胞容積を上昇させる活発な網状赤血球増加症などです（Stabler, 2013; Hoffbrand & Moss, 2016）。

Clinical relevance

大球性貧血を巨赤芽球性か非巨赤芽球性かに分類することは、診断アプローチを体系化し、血液塗抹標本と赤血球指数からの推論の標準的な例となります。特にビタミンB12欠乏症は神経学的影響を及ぼす可能性があるため、その認識は教育において強調されています。この項目は記述的なものであり、個別の診断や治療の根拠となるものではありません。

Epidemiology

マクロサイトーシスは、自動血球計算で偶然に発見される一般的な所見です。ビタミンB12および葉酸欠乏症は、大球性貧血の主要な栄養学的原因であり、世界の貧血負担に測定可能な形で寄与していますが、その相対的な重要性は食事、強化政策、および人口によって異なります（Kassebaum et al., 2014; Stabler, 2013）。

Evidence & guidelines

ビタミンB12欠乏症に関するレビューは、巨赤芽球性マクロサイトーシスとその神経学的側面に対する診断アプローチを概説しています（Stabler, 2013）。一般的な血液学の教科書は、巨赤芽球性原因と非巨赤芽球性原因を区別するための枠組みを提供しています（Hoffbrand & Moss, 2016）。

History

巨赤芽球性貧血は20世紀の血液学の中心でした。悪性貧血が食事因子に反応することの証明、そしてその後のビタミンB12の単離は、栄養依存性のDNA合成と赤血球成熟との関連を確立しました。その後、自動血球計数により、平均赤血球容積の上昇が、これらの欠乏症を非巨赤芽球性原因の広範なセットから区別するための日常的な手がかりとなりました。

Key figures

• Sally Stabler
• Victor Herbert
• A. Victor Hoffbrand

Seminal works

• stabler-2013
• kassebaum-2014

Frequently asked questions

巨赤芽球性大球性貧血と非巨赤芽球性大球性貧血の違いは何ですか？

巨赤芽球性貧血は、DNA合成の障害（最も一般的なのはビタミンB12または葉酸欠乏症）によって引き起こされ、特徴的な骨髄および血液塗抹標本の変化を生じます。一方、非巨赤芽球性マクロサイトーシスは、アルコール、肝疾患、甲状腺機能低下症、または網状赤血球増加症などの他のメカニズムによって細胞を拡大させます。

なぜビタミンB12欠乏症は大きな赤血球を引き起こすのですか？

ビタミンB12はDNA合成に必要です。ビタミンB12が不足すると、発達中の赤血球において核の成熟が細胞質の成長に遅れをとるため、放出される細胞は異常に大きくなります。