異形成と腫瘍形成：形態学的基準

異形成と腫瘍形成は、良性の基準から逸脱した一連の細胞学的および核の特徴を通じて、細胞診で認識される。悪性の形態学的基準は核を中心としており、正常から異形成または上皮内変化を経て、明らかな悪性細胞に至る段階的な解釈を可能にし、標準化された報告で使用されるカテゴリーの基礎となっている。

Definition

細胞診において、異形成は浸潤癌に至らない前悪性の上皮内細胞変化を意味し、腫瘍形成は腫瘍の細胞形態学的特徴を意味する。どちらも主に、核の拡大と核細胞質比の増加、濃染性、粗大または不規則なクロマチン、核膜の不規則性、多形性を含む悪性の核基準によって認識される。

Scope

このトピックでは、異形成（前悪性、上皮内変化）および腫瘍形成を認識するために使用される細胞形態学的基準、悪性を示す核および組織学的特徴、ならびにグレーディングの概念が標準化された報告カテゴリーにどのように対応するかについて説明する。これは基準を記述したものであり、診断閾値、病期分類規則、または治療ガイダンスを提供するものではない。

Core questions

• 細胞診標本において、悪性を最も確実に示す核の特徴は何か？
• 異形成から浸潤性腫瘍形成までのスペクトラムは形態学的にどのように表現されるか？
• グレーディングの概念は標準化された報告カテゴリーにどのように変換されるか？

Key concepts

• 悪性の核基準
• 核細胞質比の増加
• 濃染性および粗大クロマチン
• 核膜の不規則性
• 多形性および異形核症
• 細胞極性の喪失と異常な構造
• 異形成から上皮内癌、浸潤性腫瘍形成までのスペクトラム
• 背景特徴としての腫瘍性素因

Mechanisms

腫瘍性形質転換は核構造と組織構造を乱し、これらの乱れは細胞レベルで観察できる。細胞が異形成から悪性へと進行するにつれて、核は通常拡大し、核細胞質比が増加し、クロマチンは粗大で濃染性になり、核膜は不規則になり、細胞は多形性の増加と秩序ある配列の喪失を示す。浸潤性病変は、腫瘍性素因と呼ばれる壊死性で出血性の背景を生成することがある。標準化されたシステムは、これらの段階的な形態学的所見を、子宮頸部細胞診における低悪性度および高悪性度扁平上皮内病変などの再現性のある診断カテゴリーに変換する。

Clinical relevance

これらの基準は、細胞診が癌スクリーニングと診断に貢献する形態学的基礎であり、これらを理解することは細胞病理学的報告と文献の批判的評価に役立つ。この項目では、異形成および腫瘍性変化がどのように認識されるかを記述しており、個々の患者に対する診断のカットオフ値や管理については特定していない。

Evidence & guidelines

標準化された報告システムは、これらの基準を段階的なカテゴリーに運用する。子宮頸部細胞診のためのベセスダシステムは、低悪性度および高悪性度扁平上皮内病変と癌のカテゴリーを定義し（Solomon, 2002; Nayar, 2015）、甲状腺細胞病理学のためのベセスダシステムは、悪性に至る段階的なカテゴリーを定義している（Cibas, 2017）。参考書は、基礎となる核および組織学的基準を統合している（DeMay, 2011; Koss, 2006）。

History

前悪性および悪性変化の細胞学的認識は、パパニコロウによる子宮頸部塗抹標本中の悪性細胞の同定から発展し、異形成および上皮内腫瘍の組織学的用語が細胞診に並行して導入されるにつれて、グレーディングの概念が成熟した。その後、標準化された報告システムがカテゴリーとその形態学的定義を固定し、再現性が向上した。

Debates

異形成の形態学的グレーディングの再現性はどの程度か？

グレーディングは主観的な核および組織学的特徴に基づくため、観察者間変動が常に懸念されてきた。このため、一貫性を向上させるために標準化された用語とカテゴリー定義が導入された。

Key figures

• George Papanicolaou
• Leopold Koss
• Edmund Cibas
• Diane Solomon

Seminal works

• solomon-2002
• koss-2006

Frequently asked questions

細胞診で細胞を悪性と判断する上で最も重要な特徴は何か？

核の特徴が中心である。核細胞質比の増加、粗大クロマチンを伴う濃染性、不規則な核膜、顕著な多形性が挙げられ、しばしば細胞配列の乱れや、浸潤性病変では壊死性の背景を伴う。

細胞診における異形成と腫瘍形成の違いは何か？

異形成は、浸潤に至らない前悪性の上皮内変化を指し、中程度の核の異常によって認識される。一方、腫瘍形成は腫瘍の形態学的特徴を指し、悪性病変は通常、より顕著な核基準を示し、浸潤性の場合には腫瘍性素因を伴う。