口唇口蓋裂

口唇裂および口蓋裂は、顔面隆起と口唇および口蓋を形成する口蓋棚が、胚期および初期胎児期に癒合不全を起こすことによって生じる、顔面における最も一般的な先天性異常の一つです。これらは単独で、または同時に、孤発性として、あるいは既知の症候群の一部として発生する可能性があります。

Definition

口唇裂は、上唇を形成する内側鼻隆起と上顎隆起の癒合不全であり、口蓋裂は、口蓋を形成する口蓋棚の癒合不全です。これらは別々に、または同時に発生する可能性があり、孤発性（非症候群性）である場合と、奇形症候群の一部である場合があります。

Scope

本項目では、口唇および口蓋形成の発生学、口唇口蓋裂を引き起こす発生事象の不全、およびそれに寄与する遺伝的・環境的影響について扱います。本項目は、口腔顔面裂を発生学的および疫学的なトピックとして参照および教育のために扱い、診断、外科的処置、または治療に関する指針を提供するものではありません。

Core questions

• 顔面隆起と口蓋棚は、どのようにして正常に融合して口唇と口蓋を形成するのでしょうか？
• 口蓋裂を伴う、または伴わない口唇裂と孤発性口蓋裂は、なぜ発生学的および病因学的に異なると考えられているのでしょうか？
• 口腔顔面裂に寄与する遺伝的および環境的要因は何ですか？
• 融合のタイミングは、口唇口蓋裂の表現型の範囲をどのように説明するのでしょうか？

Key concepts

• 顔面隆起とその融合
• 一次口蓋と二次口蓋
• 口蓋棚の挙上と融合
• 口蓋裂を伴う、または伴わない口唇裂 (CL/P)
• 孤発性口蓋裂 (CP)
• 症候群性口唇口蓋裂と非症候群性口唇口蓋裂
• 多因子性の遺伝子-環境要因

Key theories

融合不全モデルとCL/P対CPの区別

上唇は胚期に内側鼻隆起と上顎隆起の融合によって形成され、二次口蓋は後に口蓋棚の挙上と融合によって形成されます。これらは別々の発生事象であるため、口蓋裂を伴う、または伴わない口唇裂と孤発性口蓋裂は、部分的に異なる遺伝的および環境的原因を持つ別個のエンティティとして扱われます。

Mechanisms

上唇は、胚期に内側鼻隆起が互いに、また上顎隆起と融合することによって完成します。この融合不全は口唇裂を引き起こし、それは片側性または両側性である可能性があります。二次口蓋は、後に両側の口蓋棚が舌の横で下方に成長し、その後舌の上に挙上して互いに、そして一次口蓋および鼻中隔と融合することによって形成されます。口蓋棚が挙上、接触、または融合に失敗すると、口蓋裂が生じます。口唇と口蓋の形成は時間的および発生学的に分離可能であるため、口蓋裂を伴う、または伴わない口唇裂は、孤発性口蓋裂とは異なる原因を共有する傾向があります。ほとんどの口唇口蓋裂は多因子性であり、感受性遺伝子が環境曝露と相互作用することによって生じますが、かなりの割合が特定の症候群内で発生します。

Clinical relevance

口唇口蓋裂の発生時期と解剖学的特徴は、その多様な病態と、口唇裂と口蓋裂が独立して発生しうる理由を説明します。本項目は、教育的参照のためにこれらの発生起源と口腔顔面裂の疫学を記述するものであり、診断基準、外科的処置の時期、または摂食および治療の推奨事項の出典ではありません。

Epidemiology

口腔顔面裂は、最も一般的な頭蓋顔面先天性欠損症の一つであり、出生有病率は祖先、地理、性別によって異なり、口蓋裂を伴う、または伴わない口唇裂と孤発性口蓋裂の間で異なります。様々な遺伝子座と環境因子がリスクと関連しており、その相対的な寄与は遺伝疫学を通じて引き続き精緻化されています。

Evidence & guidelines

エビデンスベースは、集団ベースの疫学と遺伝学的および発生学的研究を組み合わせています。MosseyらがThe Lancet誌で発表したレビューは臨床的および疫学的な全体像を統合し、DixonらがNature Reviews Genetics誌で発表したレビューは遺伝学的および環境学的理解を統合しました。標準的な発生学の教科書は発生学的枠組みを提供します。外科的および学際的な管理については、本教育項目の範囲外である臨床的情報源によって扱われます。

History

口腔顔面裂は、外科的疾患として、また多因子遺伝のモデルとして長らく研究されてきました。口蓋裂を伴う、または伴わない口唇裂と孤発性口蓋裂が病因学的に異なるという認識は20世紀の遺伝疫学を形成し、21世紀初頭のゲノムワイドアプローチの出現は、Dixonらのレビューなどで統合され、感受性遺伝子と遺伝子-環境相互作用のカタログを精緻化しました。

Debates

非症候群性口唇口蓋裂のどの程度が、特定された遺伝子変異によって説明されるのか？

ゲノムワイド研究により複数の感受性遺伝子座が特定されていますが、個々には非症候群性口腔顔面裂の遺伝率の一部しか説明しておらず、未解明の遺伝率と遺伝子-環境相互作用の役割について疑問が残されています。

Key figures

• Peter A. Mossey
• Michael J. Dixon
• Jeffrey C. Murray
• William C. Shaw

Seminal works

• mossey-2009
• dixon-2011

Frequently asked questions

なぜ口唇裂は口蓋裂を伴う場合と伴わない場合があるのですか？

口唇と二次口蓋は、異なる時期に別々の融合事象によって形成されるため、口唇の融合に影響を与える障害が、後の口蓋の融合にも影響を与える場合と与えない場合があります。このため、口蓋裂を伴う、または伴わない口唇裂は、孤発性口蓋裂とは別に分類されます。

口腔顔面裂は遺伝しますか？

ほとんどの症例は多因子性であり、感受性遺伝子と環境要因の組み合わせによって生じます。かなりの割合が、特定の遺伝的原因を持つ既知の奇形症候群の一部として発生します。