クラスIII抗不整脈薬：カリウムチャネル遮断薬

クラスIII抗不整脈薬は、心臓活動電位の再分極カリウム電流を遮断する。再分極中のカリウム流出を阻害することにより、活動電位持続時間と有効不応期を延長させ、リエントリー性不整脈を中断・予防する可能性がある。再分極を延長させるため、いくつかのクラスIII薬剤はQT延長およびトルサード・ド・ポアンツのリスクも伴う。

Definition

クラスIII抗不整脈薬は、心臓の再分極カリウム電流を遮断し、活動電位持続時間と有効不応期を延長させることで、リエントリー性不整脈を抑制する薬剤である。

Scope

本項目では、再分極カリウム電流遮断の電気生理学、それによる不応期の延長、逆使用依存性の概念、および抗不整脈効果とQT関連催不整脈作用との間のクラスを定義する緊張関係について述べる。アミオダロンは、複数のVaughan Williams分類にわたって作用するにもかかわらず、しばしばここに分類される多チャネル作用薬であることに言及する。これは参照トピックであり、投与量や治療指示は提供しない。

Key concepts

• 再分極カリウム電流（例：急速遅延整流カリウム電流）
• 活動電位および不応期の延長
• リエントリーの中断
• 逆使用依存性
• QT延長とトルサード・ド・ポアンツ
• 多チャネル作用薬としてのアミオダロン

Mechanisms

クラスIII薬剤は、第3相再分極に関与する外向きカリウム電流を阻害し、プラトーと全体の活動電位持続時間を延長させる。有効不応期の延長は、リエントリーの維持を困難にする。多くの純粋なクラスIII薬剤は逆使用依存性を示し、これは、それらの活動電位延長効果が遅い心拍数でより大きいことを意味する。これは、頻脈時の有効性を制限するとともに、安静時の催不整脈リスクを高める。アミオダロンは、その顕著なカリウムチャネル遮断作用により慣習的にクラスIIIに分類されるが、ナトリウムチャネルおよびカルシウムチャネルも遮断し、アドレナリン受容体拮抗作用も有するため、Sicilian Gambitおよび現代化された分類ではその完全な標的プロファイルによって記述される多チャネル作用薬である。

Clinical relevance

クラスIII薬剤は、心房性および心室性不整脈のリズムコントロール戦略に用いられ、特にアミオダロンは広く研究されている多チャネル作用薬である。それらを特徴づける注意点は、QT延長とトルサード・ド・ポアンツのリスクであり、これがこのクラスの評価方法を形成している。本項目は、参照のためのメカニズムと試験のエビデンスを記述するものであり、個々の処方決定の根拠となるものではない。

Evidence & guidelines

SCD-HeFT試験では、アミオダロンは心不全患者においてプラセボと比較して死亡率を減少させなかったが、植込み型除細動器は減少させた。これは、突然死予防においてクラスIII薬物療法がデバイス療法に普遍的に取って代わるものではないことを示している。2015年ESCガイドラインなどの心室性不整脈に関するガイダンスでは、クラスIII薬剤をその催不整脈の可能性を考慮しつつ、リズム管理の中に位置づけている。

History

活動電位延長は、Vaughan Williams分類において明確な抗不整脈メカニズムとして認識され、クラスIIIに指定された。アミオダロンとソタロールがその代表例である。QT関連催不整脈作用と逆使用依存性の認識は、このクラスの理解を深め、Sicilian Gambitおよび2018年の現代化された分類は、アミオダロンのような薬剤が複数の標的に作用することを明確にした。

Debates

アミオダロンはそもそもクラスIII薬剤として分類されるべきか？

アミオダロンはカリウム、ナトリウム、カルシウム電流を遮断し、アドレナリン受容体拮抗作用も有するため、純粋にクラスIIIと分類することはその薬理作用を過小評価することになる。メカニズムと標的のフレームワークは、その完全な多チャネルプロファイルによって記述することを主張している。

Key figures

• Bramah N. Singh
• Miles Vaughan Williams

Seminal works

• bardy-2005
• vaughan-williams-sicilian-1991
• lei-2018

Frequently asked questions

なぜクラスIII抗不整脈薬はトルサード・ド・ポアンツのリスクを伴うのですか？

再分極カリウム電流を遮断することにより、活動電位とQT間隔を延長させます。過度の延長、特に逆使用依存性により遅い心拍数で生じる延長は、トルサード・ド・ポアンツとして知られる多形性心室頻拍を引き起こす可能性があります。

アミオダロンが多チャネル薬と表現されるのはなぜですか？

カリウムチャネル遮断作用によりクラスIIIに分類されるものの、アミオダロンはナトリウムチャネルおよびカルシウムチャネルも遮断し、ベータアドレナリン受容体拮抗作用も有するため、その作用は単一のVaughan Williams分類に留まらず、複数のクラスにわたります。