肝硬変

肝硬変は、慢性肝疾患の進行したびまん性病期であり、持続的な肝細胞損傷と創傷治癒反応により、正常な肝臓の構造が再生結節を取り囲む線維組織の帯に置き換わります。この構造的歪みは肝機能を障害し、肝臓を通る血流を妨げ、門脈圧亢進症を引き起こし、代償期から非代償期へと進行します。

Definition

肝臓のびまん性病変であり、線維化と正常な構造が構造的に異常な再生結節に変化することを特徴とし、多くの慢性肝疾患の末期段階を表し、肝不全と門脈圧亢進症を引き起こします。

Scope

この項目では、肝硬変の病理、すなわち慢性損傷に対する線維形成反応、それを特徴づける結節性線維性構造、主要な病因、門脈圧亢進症と肝不全の結果について扱います。これは、機序と形態に関する参照記述であり、管理プロトコルではありません。

Core questions

• 慢性肝損傷はどのように線維形成と再生結節の形成を促進するのか？
• 肝硬変の構造はどのように門脈圧亢進症とその合併症を引き起こすのか？
• 代償性肝硬変と非代償性肝硬変を区別するものは何か？

Key concepts

• 肝線維化と再生結節
• 肝星細胞の活性化
• 門脈圧亢進症
• 代償性肝硬変と非代償性肝硬変
• 静脈瘤、腹水、肝性脳症
• 病因（ウイルス性、アルコール関連、代謝性）

Mechanisms

肝硬変は、慢性ウイルス性肝炎、アルコール性肝疾患、代謝性（脂肪性）肝疾患などの原因による慢性肝損傷の共通の終末点です。持続的な肝細胞損傷と炎症は、肝星細胞を活性化させ、これらが筋線維芽細胞様細胞に変化し、過剰な細胞外マトリックスを沈着させます。時間の経過とともに、びまん性の線維性隔壁が実質を再生結節に分割し、小葉構造と肝血管系を歪めます（Tsochatzis 2014）。その結果生じる肝内血管抵抗の増加は、内臓血流の変化と相まって門脈圧を上昇させます。門脈圧亢進症は、食道胃静脈瘤、腹水の発症の根底にあり、肝性脳症の一因となります（Garcia-Tsao 2010）。臨床的には、この疾患は、これらの合併症によって特徴づけられる代償期から非代償期へと段階付けられます（Tsochatzis 2014）。

Clinical relevance

肝硬変の病理は、慢性肝疾患の主要な合併症と肝線維化の病期分類の根拠を説明します。結節性線維性構造と門脈圧亢進症の理解は、肝生検や画像診断の解釈を助けます。この内容は記述的かつ教育的なものであり、個別化された治療決定の根拠となるものではありません（Tsochatzis 2014）。

Epidemiology

肝硬変は、肝臓関連の罹患率と死亡率の世界的な主要原因であり、主要な病因である慢性ウイルス性肝炎、アルコール性肝疾患、代謝関連脂肪性肝疾患は、地域や時間によって相対的な寄与が異なります（Tsochatzis 2014）。

Evidence & guidelines

ここでの記述は、肝硬変に関する包括的なレビュー（Tsochatzis 2014）と、門脈圧亢進症の静脈瘤合併症に関するレビュー（Garcia-Tsao 2010）に基づいています。これらは、記述的な病態生理学を裏付けるために引用されており、規範的な指針としてではありません。

History

肝硬変（cirrhosis）という用語は、病変肝臓の黄褐色に由来し、19世紀初頭のルネ・ラエンネックに帰せられています。その後の病理学は、その線維性および結節性の特徴を区別し、現代の肝臓学は、線維形成の細胞基盤と、この疾患に臨床経過を与える門脈圧亢進症の血行動態を明らかにしました（Tsochatzis 2014）。

Key figures

• René Laennec
• Emmanuel Tsochatzis
• Jaime Bosch

Seminal works

• tsochatzis-2014
• garcia-tsao-2010

Frequently asked questions

組織レベルで肝硬変を定義するものは何か？

肝硬変は、再生結節を取り囲み、正常な肝臓の構造に置き換わるびまん性線維化によって定義され、多くの慢性肝疾患の構造的末期段階です。

なぜ肝硬変は門脈圧亢進症を引き起こすのか？

線維性隔壁と再生結節は、肝血管系を歪め、肝臓を通る血流への抵抗を増加させ、これにより門脈系内の圧力が上昇し、静脈瘤や腹水につながります。