運動失調

運動失調とは、筋力低下に起因しない運動協調性の障害であり、不器用で不正確、かつタイミングのずれた動作を生じさせます。これは、小脳またはその連結経路の機能不全を反映していることが最も多く、不安定な歩行、四肢の協調運動障害、異常な眼球運動、および構音障害として現れます。運動失調は後天性または遺伝性のいずれかであり、遺伝性形態には、大規模かつ増加傾向にある遺伝性症候群のグループが含まれます。

Definition

運動失調とは、著しい筋力低下がないにもかかわらず、随意運動の協調性が損なわれる状態であり、典型的には小脳またはその求心性・遠心性経路の機能不全に起因し、歩行、四肢、眼球運動、および構音の協調運動障害として発現します。

Scope

本項目では、協調運動障害としての運動失調の定義、それが認識される小脳徴候、後天性原因と遺伝性原因の区別、および重要な遺伝的サブグループとしての遺伝性小脳失調症について扱います。これは症候群とその徴候に関する参照記述であり、個々の診断基準や管理指針を提供するものではありません。

Core questions

• 協調運動障害は小脳に由来するのか、それとも感覚経路または前庭経路に由来するのか？
• どの領域が影響を受けているのか — 歩行、四肢の運動、眼球運動、構音？
• 運動失調は後天性か遺伝性か？
• 遺伝性の場合、遺伝形式と可能性のある遺伝子グループは何か？

Key concepts

• 運動協調性
• 小脳症候群
• 測定障害
• 変調性運動
• 企図振戦
• 歩行失調
• 遺伝性運動失調と後天性運動失調

Key theories

小脳による協調運動とタイミングの制御

小脳は、複数の筋群にわたる運動のタイミング、振幅、および滑らかさを協調させます。その機能不全は、測定障害、変調性運動、企図振戦、歩行失調、異常な眼球運動、および構音障害という、小脳症候群を特徴づける典型的な症状群を生じさせます。

Mechanisms

運動失調は、小脳回路または協調運動を供給する感覚経路および前庭経路の障害を反映していることが最も多いです。小脳は運動のタイミングと規模を調節するため、その機能不全は測定障害（不正確な到達）、変調性運動（急速交代運動の障害）、企図振戦、異常な眼球運動、およびスキャン構音障害を生じさせます。これらはBodranghienらが小脳徴候の再検討に関するコンセンサスで分類した一連の症状です。遺伝性運動失調症では、Durrによって記述されたポリグルタミンリピート伸長を含む大規模な遺伝的メカニズムのグループが、小脳および関連ニューロンを損傷し、進行性の協調運動障害を引き起こします。

Clinical relevance

運動失調を特定し、それを小脳またはその経路に局在させ、次いで後天性原因と遺伝性原因を区別することは、個人の病態の記述と根本原因の探索を構造化します。本項目は、運動失調がどのように定義され、認識されるかを参照および教育目的で記述するものであり、いかなる個人に対しても診断閾値や治療アドバイスを提供するものではありません。

Epidemiology

運動失調は、後天性原因から大規模な遺伝性小脳失調症のファミリーに至るまで、多くの疾患の最終的な共通表現です。Durr（2010）が記述するように、常染色体優性小脳失調症には、多数の遺伝的に異なるサブタイプが含まれ、そのいくつかはポリグルタミンリピート伸長によって引き起こされます。したがって、有病率は、運動失調を単一の疾患としてではなく、特定の病因および遺伝的サブタイプについて報告されます。

Evidence & guidelines

本トピックにおける小脳徴候の参照記述は、小脳症候群の症状と徴候を再検討した国際コンセンサス論文（Bodranghien et al., 2016）に従い、遺伝性小脳失調症の説明はDurr（2010）のレビューに従っています。これらは合わせて、症候群とその遺伝性形態に関する標準的な記述的枠組みを提供します。

History

小脳性協調運動障害は、特定の徴候を小脳病変と関連付けた古典的な神経学者によって特徴づけられました。20世紀および21世紀の研究は、完全な小脳症候群を分類し、分子遺伝学の出現とともに、拡大する遺伝性運動失調症のセットを定義しました。Durrによって詳細に記述されたポリグルタミンリピート伸長は、遺伝学的発見がこれらの遺伝性疾患の分類をどのように再構築したかを示す例です。

Debates

新しい遺伝子が発見されるにつれて、遺伝性運動失調症はどのように分類されるべきか？

認識されている遺伝性運動失調症のサブタイプの数は急速に増加しており、分類は純粋な臨床的記述から、ポリグルタミン伸長運動失調症のような遺伝的およびメカニズム的グループ化へと移行しており、最適な組織化スキームは進化し続ける問題となっています。

Key figures

• Mario Manto
• Jeremy Schmahmann
• Alexandra Durr
• Amy Bastian
• Dagmar Timmann

Seminal works

• bodranghien-2016
• durr-2010

Frequently asked questions

運動失調は常に小脳に由来するのですか？

小脳機能不全は運動失調の最も一般的な原因ですが、協調運動障害は、運動協調を供給する感覚（固有受容性）経路または前庭経路の障害からも生じることがあります。これらの原因を区別することは、運動失調を特徴づける一部です。

すべての運動失調は遺伝性ですか？

いいえ。運動失調は後天性または遺伝性のいずれかです。遺伝性運動失調症は、常染色体優性小脳失調症を含む大規模で遺伝的に多様なグループを形成しますが、運動失調症の多くの症例は後天性原因によるものです。