Malattia emolitica del feto e del neonato

La malattia emolitica del feto e del neonato (MEFN), storicamente chiamata eritroblastosi fetale, è la distruzione dei globuli rossi fetali o neonatali da parte di IgG alloanticorpi materni che attraversano la placenta. Risulta classicamente da anti-D materno quando una madre RhD-negativa è sensibilizzata ai globuli rossi fetali RhD-positivi, ma possono causarla anche altri anticorpi contro i globuli rossi, inclusi quelli del sistema ABO. La condizione varia da anemia lieve e ittero a grave anemia fetale con idrope.

Definition

La malattia emolitica del feto e del neonato è un'emolisi alloimmune in cui anticorpi IgG materni contro antigeni dei globuli rossi fetali attraversano la placenta e distruggono i globuli rossi fetali o neonatali, più classicamente dovuta a incompatibilità RhD.

Scope

Questa voce copre la base immunologica della MEFN — alloimmunizzazione materna e trasferimento transplacentare di anticorpi IgG — gli anticorpi più spesso responsabili (in particolare anti-D e anticorpi ABO), lo spettro dall'ittero lieve all'idrope fetale, e il principio di prevenzione della sensibilizzazione RhD con immunoglobulina anti-D. Si tratta di un argomento di riferimento e non di un protocollo di gestione.

Core questions

• Come porta l'alloimmunizzazione materna alla distruzione dei globuli rossi fetali?
• Perché l'anti-D è la causa classica di grave MEFN?
• In che modo la MEFN da ABO differisce dalla MEFN da Rh in termini di gravità?
• Su quale principio si basa l'immunoglobulina anti-D per prevenire la sensibilizzazione RhD?

Key concepts

• Alloimmunizzazione materna
• Trasferimento transplacentare di IgG
• Incompatibilità RhD e anti-D
• MEFN da ABO
• Idrope fetale
• Ittero neonatale e iperbilirubinemia
• Immunoprofilassi anti-D (Rh)

Mechanisms

Quando i globuli rossi fetali portatori di un antigene ereditato paternamente che la madre non possiede entrano nella circolazione materna, la madre può formare IgG alloanticorpi. Poiché le IgG attraversano la placenta, questi anticorpi possono legarsi ai globuli rossi fetali in una gravidanza successiva (o nella stessa) e causare emolisi extravascolare, producendo anemia fetale e, dopo la nascita, iperbilirubinemia man mano che il neonato elimina le cellule ricoperte di anticorpi. L'anemia grave può portare a insufficienza ad alta portata e idrope fetale. L'RhD è l'antigene più immunogeno e la causa classica; la MEFN da ABO tende ad essere più lieve perché gli anticorpi e l'espressione dell'antigene differiscono. Il test dell'antiglobulina rileva l'anticorpo materno e l'anticorpo che ricopre le cellule fetali/neonatali, e la consapevolezza che la sensibilizzazione RhD potesse essere prevenuta ha portato alla profilassi con immunoglobulina anti-D.

Clinical relevance

La MEFN è un esempio centrale di come l'alloimmunizzazione dei gruppi sanguigni causi malattie attraverso la placenta, e la sua prevenzione tramite immunoprofilassi anti-D è uno dei maggiori successi dell'immunoematologia. Questa voce spiega l'immunologia sottostante e il principio di prevenzione; non fornisce indicazioni sul dosaggio o sulla gestione ostetrica o neonatale individualizzata.

Epidemiology

La grave MEFN da Rh è diventata molto meno comune in contesti con immunoprofilassi anti-D di routine, che ha ridotto marcatamente l'alloimmunizzazione RhD. L'incompatibilità ABO è una causa più frequente ma generalmente più lieve di emolisi neonatale, e la MEFN da altri anticorpi contro i globuli rossi persiste, quindi lo screening anticorpale prenatale rimane importante.

History

Levine e Stetson alla fine degli anni '30 e Landsteiner e Wiener negli anni '40 hanno collegato la condizione all'incompatibilità Rh, spiegando l'eritroblastosi fetale come sensibilizzazione materna ai globuli rossi fetali. Il test dell'antiglobulina di Coombs, Mourant e Race (1945) ha permesso il rilevamento degli anticorpi responsabili, e lo sviluppo dell'immunoglobulina anti-D negli anni '60, valutato in studi successivamente riassunti in revisioni sistematiche, ha reso possibile la prevenzione della sensibilizzazione RhD.

Key figures

• Philip Levine
• Karl Landsteiner
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Robin Coombs

Seminal works

• coombs-1945
• crowther-2013
• avent-2000

Frequently asked questions

Perché la malattia emolitica da Rh di solito risparmia la prima gravidanza?

La sensibilizzazione si verifica tipicamente quando globuli rossi fetali RhD-positivi entrano nella circolazione materna, spesso intorno al parto, quindi l'anti-D materno risultante colpisce più comunemente una gravidanza RhD-positiva successiva.

La malattia emolitica da ABO del neonato è solitamente grave?

La MEFN da ABO è generalmente più lieve della malattia da Rh e spesso causa ittero neonatale piuttosto che grave anemia fetale, sebbene sia più comune perché l'incompatibilità ABO tra madre e feto è frequente.