Farmaci antiparassitari: malaria ed elminti

I farmaci antiparassitari trattano le infezioni causate da parassiti eucarioti, che comprendono protozoi unicellulari come il Plasmodium della malaria e vermi multicellulari (elminti). Poiché i parassiti sono eucarioti, i farmaci efficaci sfruttano la biochimica specifica del parassita, come la gestione dell'eme da parte del parassita della malaria durante la digestione dell'emoglobina, o bersagli neuromuscolari unici per i vermi.

Definition

I farmaci antiparassitari sono agenti che uccidono o inibiscono protozoi e elminti parassiti; gli antimalarici agiscono contro le specie di Plasmodium (in particolare durante lo stadio ematico) e gli antielmintici agiscono contro i vermi parassiti, in entrambi i casi mirando a strutture o vie metaboliche specifiche del parassita.

Scope

L'argomento introduce i due gruppi più importanti di terapia antiparassitaria per carico di malattia: gli antimalarici diretti contro il Plasmodium e gli antielmintici diretti contro i vermi intestinali e tissutali. Descrive i meccanismi rappresentativi e il problema centrale della resistenza, specialmente nella malaria. Si tratta di un riferimento educativo e non fornisce regimi, dosaggi o consigli di trattamento individualizzati.

Core questions

• Quali bersagli specifici del parassita sfruttano gli antimalarici e gli antielmintici?
• Perché la terapia di combinazione a base di artemisinina è diventata centrale nel trattamento della malaria?
• In che modo la resistenza ai farmaci minaccia l'efficacia degli antimalarici?

Key concepts

• Parassiti eucarioti e la sfida della tossicità selettiva
• Bersagli dello stadio ematico del Plasmodium e detossificazione dell'eme
• Artemisinine e terapia di combinazione a base di artemisinina
• Bersagli neuromuscolari e microtubulari degli antielmintici
• Somministrazione di massa di farmaci per il controllo degli elminti
• Resistenza ai farmaci antimalarici
• Terapia di combinazione per ritardare la resistenza

Mechanisms

Gli antimalarici agiscono principalmente sullo stadio ematico del Plasmodium, dove il parassita digerisce l'emoglobina dell'ospite e deve detossificare l'eme risultante; diverse classi interferiscono con questo processo o con la biochimica correlata del parassita, e le artemisinine sono attivate dall'eme/ferro per generare intermedi reattivi che danneggiano le molecole del parassita, producendo una rapida uccisione. Poiché la resistenza è emersa ripetutamente contro singoli agenti, le artemisinine ad azione rapida sono abbinate a un farmaco partner ad azione più prolungata nella terapia di combinazione a base di artemisinina, la combinazione essendo intesa a eliminare rapidamente i parassiti e a proteggere ogni componente dalla resistenza. Gli antielmintici agiscono tramite meccanismi selettivi per il parassita: alcune classi mirano alla segnalazione neuromuscolare dei nematodi per paralizzare i vermi, mentre i benzimidazoli si legano alla tubulina del parassita e interrompono la funzione dei microtubuli. Questi meccanismi sono alla base sia del trattamento individuale che dei programmi di controllo su larga scala.

Clinical relevance

Gli antimalarici e gli antielmintici sono i pilastri del controllo globale delle malattie infettive, utilizzati sia per il trattamento individuale che nella somministrazione di massa preventiva di farmaci per gli elminti. Questa voce spiega come funzionano i farmaci e perché la resistenza è importante come base per la valutazione delle prove; non è una fonte di raccomandazioni di dosaggio o trattamento.

Epidemiology

La malaria rimane una delle più importanti malattie parassitarie a livello mondiale, concentrata nelle regioni tropicali, mentre le infezioni da elminti trasmessi dal suolo (ascaridiasi, tricocefalosi e anchilostomiasi) colpiscono una quota molto ampia della popolazione globale, in particolare in contesti a basso reddito, rendendo questi due gruppi di farmaci centrali per la salute globale.

History

La terapia antimalarica si è evoluta dalla chinina e dalle 4-aminochinoline sintetiche all'artemisinina, la cui scoperta dalla medicina tradizionale cinese è stata riconosciuta con un Premio Nobel e che ora è alla base della terapia di combinazione di prima linea. Per gli elminti, l'introduzione di benzimidazoli ad ampio spettro e altri antielmintici ha permesso sia il trattamento clinico che le campagne di somministrazione di massa di farmaci centrali per il moderno controllo delle malattie tropicali neglette.

Debates

Quanto è grave la resistenza all'artemisinina per il controllo della malaria?

La ridotta clearance parassitaria con le artemisinine, documentata per la prima volta nel sud-est asiatico, ha sollevato preoccupazioni che la resistenza potesse diffondersi e minare la terapia di combinazione a base di artemisinina, intensificando il dibattito sul contenimento, sulla scelta del farmaco partner e sulla sorveglianza.

Key figures

• Nicholas White
• Tu Youyou
• Peter Hotez

Seminal works

• white-2014
• bethony-2006
• dondorp-2009

Frequently asked questions

Perché gli antimalarici sono solitamente somministrati in combinazione?

La combinazione di un'artemisinina ad azione rapida con un farmaco partner ad azione più prolungata elimina rapidamente i parassiti e riduce la possibilità che emerga resistenza a uno dei due componenti, motivo per cui la terapia di combinazione a base di artemisinina è l'approccio standard.

Perché i parassiti sono bersagli difficili per i farmaci?

I parassiti sono eucarioti e condividono gran parte della biochimica con i loro ospiti, quindi i farmaci antiparassitari devono sfruttare le relativamente poche caratteristiche specifiche del parassita, come la gestione dell'eme da parte del parassita della malaria o i bersagli neuromuscolari e della tubulina specifici dei vermi.