Classi di farmaci antiparassitari e meccanismi

I farmaci antiparassitari sono convenzionalmente raggruppati in base al tipo di parassita che colpiscono in agenti antiprotozoari, antielmintici ed ectoparassiticidi, con gli antimalarici spesso trattati come un importante sottogruppo degli antiprotozoari. All'interno di ciascun gruppo, i farmaci sono ulteriormente organizzati in classi chimiche i cui membri tendono a condividere un meccanismo d'azione, quindi la classificazione funge anche da mappa di come funzionano i farmaci.

Definition

Le classi di farmaci antiparassitari sono raggruppamenti di agenti definiti dal gruppo di parassiti che trattano e dalla chimica e dal meccanismo d'azione condivisi, come le 4-amminochinoline, le artemisinine, i nitroimidazoli, i benzimidazoli, i lattoni macrociclici e le tetraidropirimidine.

Scope

Questo argomento esamina le principali classi di farmaci antiparassitari e i bersagli che sfruttano, organizzate in modo che classificazione e meccanismo siano visti insieme. Copre antimalarici, antiprotozoari più ampi, antielmintici ed ectoparassiticidi a livello di classe e meccanismo. È una panoramica di riferimento e non una guida prescrittiva.

Core questions

• Come vengono raggruppati i farmaci antiparassitari per organismo bersaglio e per classe chimica?
• Quale meccanismo d'azione caratterizza ciascuna classe principale?
• Perché i farmaci della stessa classe chimica tendono a condividere meccanismi e schemi di resistenza?
• Come si relazionano gli antimalarici alle classi antiprotozoarie più ampie?

Key concepts

• Agenti antiprotozoari
• Antimalarici (4-amminochinoline, artemisinine, antifolati)
• Antielmintici (benzimidazoli, lattoni macrociclici, tetraidropirimidine)
• Ectoparassiticidi
• Nitroimidazoli e profarmaci nitroeterociclici
• Meccanismo condiviso di classe e cross-resistenza

Mechanisms

Le classi di farmaci si sovrappongono ai meccanismi. Tra gli antimalarici, le 4-amminochinoline (ad es. clorochina) interferiscono con la detossificazione del parassita dell'eme rilasciato durante la digestione dell'emoglobina; le artemisinine sono attivate dal ferro dell'eme per generare intermedi reattivi che danneggiano proteine e membrane del parassita; e gli antifolati bloccano la sintesi dei folati. Tra gli antiprotozoari, i nitroimidazoli e altri profarmaci nitroeterociclici vengono ridotti all'interno del parassita a specie reattive che danneggiano il DNA. Tra gli antielmintici, i benzimidazoli si legano alla beta-tubulina del parassita per bloccare la funzione dei microtubuli, i lattoni macrociclici aprono i canali del cloruro attivati dal glutammato per paralizzare il verme, e le tetraidropirimidine agiscono come agonisti colinergici causando paralisi spastica. Poiché il meccanismo segue la chimica, i membri di una classe condividono comunemente sia il loro bersaglio sia le mutazioni di resistenza che li sconfiggono.

Clinical relevance

Conoscere la classe di un farmaco antiparassitario ne predice il probabile meccanismo, lo spettro e le suscettibilità alla resistenza, motivo per cui la classificazione è alla base delle linee guida terapeutiche e della sorveglianza della resistenza. Questa voce organizza le classi di farmaci per riferimento educativo e non costituisce una base per la selezione o il dosaggio di alcun farmaco per un singolo paziente.

Epidemiology

Le classi qui delineate sono impiegate contro le principali malattie parassitarie del mondo: antimalarici nelle zone endemiche della malaria, antiprotozoari contro la leishmaniosi e la tripanosomiasi, e antielmintici nella somministrazione di massa di farmaci per elminti trasmessi dal suolo e schistosomiasi. La ristrettezza delle classi disponibili significa che la resistenza all'interno di una classe può minacciare ampiamente i programmi di controllo.

History

La prima classe furono gli alcaloidi della china (chinino), seguiti dalle 4-amminochinoline sintetiche come la clorochina a metà del XX secolo. I benzimidazoli e i lattoni macrociclici avermectinici trasformarono la terapia antielmintica dagli anni '60 agli anni '80, e le terapie combinate con artemisinina divennero lo standard antimalarico con la diffusione della resistenza alla clorochina. La scoperta di farmaci si è da allora spostata tra approcci di screening basati sul bersaglio e fenotipici (organismo intero).

Debates

Screening basato sul bersaglio contro screening fenotipico per nuove classi

Se le nuove classi antiparassitarie si trovino meglio progettando contro un bersaglio molecolare definito o sottoponendo a screening interi parassiti per qualsiasi attività letale rimane oggetto di dibattito, poiché i parassiti eucarioti hanno pochi bersagli validati, trattabili e unici per il parassita.

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

Quali sono i grandi gruppi di farmaci antiparassitari?

Sono solitamente divisi per organismo bersaglio in agenti antiprotozoari (inclusi gli antimalarici), antielmintici (contro i vermi) ed ectoparassiticidi (contro parassiti esterni come acari e pidocchi).

Perché è importante conoscere la classe di un farmaco?

I farmaci della stessa classe chimica solitamente condividono un meccanismo d'azione e quindi uno spettro simile e schemi di resistenza simili, quindi la classe predice molto sul comportamento di un farmaco.