Malattia di Alzheimer
La malattia di Alzheimer è la causa neurodegenerativa più comune di demenza, un disturbo lentamente progressivo della memoria e di altri domini cognitivi determinato dall'accumulo di placche di amiloide beta e grovigli neurofibrillari di tau nel cervello. Tipicamente esordisce con un deficit della memoria episodica e progredisce nel corso degli anni verso un declino cognitivo e funzionale diffuso.
Definition
La malattia di Alzheimer è un disturbo neurodegenerativo progressivo definito, sul piano neuropatologico, da placche extracellulari di amiloide beta e grovigli neurofibrillari intracellulari di tau, e, sul piano clinico, da un declino insidioso e progressivo della memoria e delle altre funzioni cognitive sufficiente a compromettere la vita quotidiana.
Scope
Questo argomento tratta la malattia di Alzheimer come entità clinica e biologica: la patologia definita da amiloide e tau, il decorso clinico amnestico tipico e le sue varianti atipiche, il passaggio verso una definizione biologica basata sui biomarcatori, e l'epidemiologia della malattia come principale causa di demenza. Si tratta di una panoramica di riferimento che non fornisce protocolli diagnostici né indicazioni terapeutiche.
Core questions
- Come si relazionano la patologia dell'amiloide beta e del tau tra loro e con i sintomi?
- La malattia può essere definita biologicamente dai biomarcatori prima che i sintomi compaiano?
- Perché la memoria episodica tende a essere compromessa per prima?
- Come si inseriscono le presentazioni atipiche (non amnesiche) nella stessa malattia?
Key concepts
- Placche di amiloide beta
- Grovigli neurofibrillari di tau
- Classificazione AT(N) dei biomarcatori
- Deficit della memoria episodica
- Varianti atipiche e a esordio precoce
- Biomarcatori liquorali e con PET
- Patologia mista e co-occorrente
Key theories
- Ipotesi della cascata amiloide
- L'ipotesi della cascata amiloide propone che l'accumulo di amiloide beta sia un evento precoce e a monte che innesca la patologia tau a valle, la perdita sinaptica e la neurodegenerazione; rimane influente, ma è dibattuta alla luce della correlazione imperfetta tra carico amiloide e gravità clinica.
- Definizione biologica basata sui biomarcatori
- Il quadro di ricerca del NIA-AA ridefinisce la malattia di Alzheimer come un costrutto biologico definito da biomarcatori di amiloide, tau e neurodegenerazione (il sistema AT(N)) piuttosto che dalla sola sindrome clinica, separando la patologia sottostante dalla stadiazione dei sintomi.
Mechanisms
La malattia di Alzheimer è caratterizzata dall'aggregazione extracellulare di amiloide beta in placche e dall'aggregazione intracellulare di tau iperfosforilata in grovigli neurofibrillari, accompagnata da perdita sinaptica, neuroinfiammazione e morte neuronale progressiva. La patologia tau si diffonde secondo uno schema stereotipato che inizia nel lobo temporale mediale e si estende attraverso la corteccia, rispecchiando la progressione clinica dal deficit mnemonico a un declino cognitivo più ampio. L'ipotesi della cascata amiloide collega questi processi postulando l'amiloide come fattore scatenante a monte, sebbene la relazione tra patologia molecolare e gravità clinica sia imperfetta, il che ha motivato lo sviluppo del quadro basato sui biomarcatori AT(N) (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018).
Clinical relevance
La malattia di Alzheimer è la principale causa di demenza, e la comprensione della sua patologia amiloide e tau è alla base dell'interpretazione della valutazione cognitiva, dell'imaging e dei biomarcatori liquorali e di neuroimaging nella ricerca e nel ragionamento clinico. Questa voce descrive come la malattia è definita e studiata; non costituisce una base per decisioni diagnostiche o terapeutiche individuali.
Epidemiology
La malattia di Alzheimer rappresenta la maggioranza dei casi di demenza a livello mondiale e la sua prevalenza aumenta nettamente con l'età, rendendola il principale e crescente fattore dell'onere globale di demenza con l'invecchiamento delle popolazioni. La maggior parte dei casi è a esordio tardivo e sporadica, con l'età come fattore di rischio più forte; una minoranza di casi a esordio precoce è associata a mutazioni autosomiche dominanti (Scheltens et al., 2021).
History
Alois Alzheimer descrisse la malattia nel 1906-1907 in un paziente con demenza progressiva il cui cervello mostrava placche e grovigli. Nel corso del Novecento la malattia fu riconosciuta come causa comune di demenza piuttosto che come rara condizione presenile; le proteine amiloide beta e tau furono caratterizzate a livello molecolare e il campo si è progressivamente orientato verso la definizione biologica della malattia attraverso i biomarcatori, culminando in quadri di ricerca come il sistema AT(N) del NIA-AA (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018).
Debates
- L'ipotesi della cascata amiloide è il quadro organizzativo corretto?
- Le strategie terapeutiche dirette contro l'amiloide e la correlazione imperfetta tra carico amiloide e sintomi hanno alimentato il dibattito se l'amiloide sia il principale responsabile della malattia o una componente di un processo più complesso che coinvolge tau e altri fattori.
- La malattia di Alzheimer dovrebbe essere definita biologicamente o clinicamente?
- Il passaggio verso una definizione biologica basata sui biomarcatori separa la patologia dai sintomi e solleva interrogativi su come classificare le persone con evidenza biomarkeriale di malattia ma senza o con minima compromissione cognitiva.
Key figures
- Alois Alzheimer
- Philip Scheltens
- Clifford Jack
- Dennis Dickson
Related topics
Seminal works
- scheltens-2021
- jack-2018
- dugger-dickson-2017
Frequently asked questions
- Qual è la differenza tra malattia di Alzheimer e demenza?
- La demenza è una sindrome clinica di declino cognitivo acquisito con molte possibili cause; la malattia di Alzheimer è una specifica malattia neurodegenerativa, definita dalla patologia amiloide e tau, che è la causa più comune di demenza.
- Cosa sono le placche amiloidi e i grovigli di tau?
- Sono i due aggregati proteici caratteristici della malattia di Alzheimer: le placche di amiloide beta si formano all'esterno dei neuroni, mentre i grovigli neurofibrillari di tau si formano al loro interno; insieme definiscono neuropatologicamente la malattia.