Suscettibilità e gravità correlate all'età

L'età è uno dei determinanti più forti e costanti del rischio di malattia infettiva. Sia i bambini molto piccoli sia gli anziani presentano una maggiore probabilità di infettarsi, di sviluppare una malattia grave e di morire, producendo le classiche curve di mortalità per infezione a forma di U o di J in funzione dell'età. Questa voce illustra perché il sistema immunitario immaturo dell'infanzia e il sistema immunitario senescente della vita avanzata modificano la suscettibilità e la gravità, e come tali variazioni si manifestano nei dati di popolazione.

Definition

La suscettibilità e la gravità correlate all'età si riferiscono alla variazione sistematica, nel corso dell'arco della vita, della probabilità di acquisire un'infezione e della gravità della malattia che ne consegue, determinata dal sistema immunitario in sviluppo nella prima infanzia e dal declino immunitario associato all'età (immunosenescenza) nella vita avanzata.

Scope

La voce tratta l'età come determinante dell'ospite nel definire chi si infetta e con quale gravità, coprendo sia l'immunità immatura della prima infanzia sia l'immunosenescenza dell'età avanzata. L'argomento è affrontato a livello di popolazione e di panoramica meccanicistica, non come gestione clinica o dosaggio specifico per età. La voce si collega all'immunocompromissione e alla comorbilità, che spesso si accumulano con l'età, ma si concentra specificamente sull'età cronologica e sulla maturazione immunitaria come fattori determinanti della variazione.

Core questions

• Perché i lattanti e gli anziani sono più suscettibili alle infezioni e alle malattie gravi?
• Come la maturazione immunitaria e l'immunosenescenza modificano la risposta ai patogeni?
• Come si presentano i modelli di incidenza e di letalità per età a livello di popolazione?
• In che modo l'età interagisce con la comorbilità e l'immunocompromissione nel determinare il rischio?

Key concepts

• Immunosenescenza
• Maturazione immunitaria nella prima infanzia
• Estremi di età
• Letalità per fascia d'età
• Inflammaging (infiammazione cronica da invecchiamento)
• Curva di mortalità a forma di U in funzione dell'età

Key theories

Immunosenescenza e disregolazione dell'immunità innata dipendente dall'età

Shaw e colleghi descrivono come l'immunità innata si disregoli con l'età, con alterazioni della segnalazione e delle risposte infiammatorie che compromettono il controllo dei patogeni e contribuiscono a una maggiore suscettibilità e gravità negli anziani.

Mechanisms

Nella prima infanzia il sistema immunitario adattativo è ancora in sviluppo e la memoria immunologica è limitata, per cui i neonati dipendono principalmente dalle difese innate e dagli anticorpi di origine materna, risultando vulnerabili ai patogeni non ancora incontrati. In età avanzata, l'immunosenescenza rimodella entrambi i bracci dell'immunità: Shaw e colleghi documentano una disregolazione delle risposte immunitarie innate dipendente dall'età, con risposte attenuate e alterate che compromettono l'eliminazione dei patogeni mentre aumenta l'infiammazione di basso grado. Il risultato complessivo a entrambi gli estremi è una ridotta capacità di limitare l'infezione e i danni, che si manifesta con una maggiore suscettibilità e una maggiore gravità per molti agenti patogeni.

Clinical relevance

L'età viene abitualmente utilizzata per descrivere il rischio di infezione nelle popolazioni e per identificare i gruppi in cui si concentrano gli esiti gravi, come i lattanti e gli anziani. Questa voce è un riferimento per comprendere perché l'età struttura il carico delle malattie infettive; caratterizza i modelli di popolazione e i meccanismi e non fornisce raccomandazioni diagnostiche o terapeutiche individuali.

Epidemiology

I gradienti di età nell'infezione sono marcati. Il rischio di morte da malattia da coronavirus 2019 è aumentato in modo ripido con l'età nelle stime basate su modelli di Verity e colleghi, illustrando un pronunciato gradiente di gravità nella vecchiaia per un singolo agente patogeno. All'estremo opposto, O'Brien e colleghi hanno stimato che lo Streptococcus pneumoniae era responsabile di una quota molto elevata di malattia grave e di morte nei bambini di età inferiore ai cinque anni, sottolineando il carico concentrato nella prima infanzia. Nel complesso, questi dati mostrano come un singolo asse di età possa dominare la distribuzione di popolazione della gravità delle malattie infettive.

Key figures

• Albert Shaw
• Ruth Montgomery
• Daniel Goldstein

Seminal works

• shaw-2013
• verity-2020
• obrien-2009

Frequently asked questions

Perché i lattanti e gli anziani sono maggiormente a rischio di infezioni?

I lattanti hanno un sistema immunitario immaturo, ancora in sviluppo, con memoria limitata, mentre gli anziani manifestano immunosenescenza, ovvero un declino e una disregolazione della funzione immunitaria associati all'età. Entrambe le condizioni riducono la capacità di controllare i patogeni, aumentando la suscettibilità e la gravità agli estremi dell'età.

L'età influisce su chi si infetta, sulla gravità della malattia, o su entrambi gli aspetti?

Su entrambi. L'età influenza la probabilità di acquisire l'infezione e, spesso in misura ancora maggiore, la probabilità di malattia grave e di morte, come evidenziato dal ripido aumento della mortalità da malattia da coronavirus 2019 con l'età.