Makroglobulinemia Waldenstrom

Makroglobulinemia Waldenstrom adalah keganasan sel B indolent yang tidak umum, didefinisikan oleh infiltrasi sumsum tulang dengan limfoma limfoplasmasitik bersama dengan protein imunoglobulin M (IgM) monoklonal dalam darah. Molekul IgM yang besar (secara historis disebut 'makroglobulin') menyebabkan beberapa fitur khas dari gangguan ini. Penyakit ini berada di antara limfoma indolent dan gangguan sel plasma.

Definition

Makroglobulinemia Waldenstrom adalah limfoma limfoplasmasitik yang melibatkan sumsum tulang yang terkait dengan protein imunoglobulin M monoklonal, biasanya membawa mutasi MYD88 L265P, dan dibedakan dari neoplasma sel B indolent lainnya oleh kombinasi fitur ini.

Scope

Entri ini mencakup kombinasi penentu limfoma limfoplasmasitik dan protein IgM monoklonal, lesi molekuler berulang yang menjadi ciri sebagian besar kasus, konsekuensi dari beban IgM yang tinggi dalam sirkulasi, dan posisi gangguan ini dalam klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia. Ini adalah deskripsi referensi entitas penyakit dan bukan panduan pengobatan.

Core questions

• Kombinasi fitur apa yang mendefinisikan makroglobulinemia Waldenstrom?
• Bagaimana protein IgM monoklonal menghasilkan manifestasi gangguan ini?
• Lesi molekuler berulang apa yang menjadi ciri penyakit ini?
• Bagaimana penyakit ini dibedakan dari neoplasma sel B indolent lainnya dan dari mieloma IgM?

Key concepts

• Limfoma limfoplasmasitik
• Imunoglobulin M (IgM) monoklonal
• Mutasi MYD88 L265P
• Hiperviskositas
• Infiltrasi sumsum tulang
• Neoplasma sel B indolent
• Diferensiasi dari mieloma multipel IgM

Mechanisms

Makroglobulinemia Waldenstrom muncul dari populasi sel klonal yang mencakup spektrum limfosit B hingga sel plasma (sel limfoplasmasitik) yang menginfiltrasi sumsum tulang dan mensekresi IgM monoklonal. Sebagian besar kasus membawa mutasi MYD88 L265P, yang mengaktifkan sinyal kelangsungan hidup dan merupakan ciri khas penyakit yang membantu membedakannya dari neoplasma terkait. Karena IgM adalah molekul pentamerik besar yang sebagian besar tetap berada dalam sirkulasi, konsentrasi IgM yang tinggi dapat meningkatkan viskositas darah dan mendasari beberapa fitur khas gangguan ini. Posisinya dalam klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia mencerminkan biologi limfoplasmasitik ini yang digabungkan dengan sekresi IgM.

Clinical relevance

Makroglobulinemia Waldenstrom adalah contoh referensi limfoma indolent di mana protein yang disekresikan, bukan hanya massa tumor, membentuk penyakit, dan bagaimana satu mutasi berulang dapat mendefinisikan suatu entitas. Memahami fitur-fitur penentunya memperjelas posisinya antara limfoma dan penyakit sel plasma. Entri ini menjelaskan penyakit secara konseptual dan bukan dasar untuk diagnosis atau pengobatan individual.

Epidemiology

Makroglobulinemia Waldenstrom jarang terjadi, terutama pada orang dewasa yang lebih tua dan sedikit lebih sering pada pria. Seperti mieloma multipel, penyakit ini dapat didahului oleh gamopati monoklonal IgM dengan signifikansi yang tidak ditentukan, suatu kondisi prekursor asimtomatik yang berkembang menjadi penyakit nyata dengan laju yang rendah.

History

Gangguan ini dijelaskan oleh Jan Gosta Waldenstrom pada pertengahan abad kedua puluh pada pasien dengan protein serum berat molekul tinggi, perdarahan, dan infiltrasi limfoid. Klasifikasinya sebagai limfoma limfoplasmasitik dikonsolidasikan dalam skema Organisasi Kesehatan Dunia, dan identifikasi mutasi MYD88 L265P yang berulang pada tahun 2012 dan setelahnya membingkai ulang pemahaman tentang biologi dan diagnosisnya.

Debates

Batas dengan gamopati monoklonal IgM dan neoplasma penyekresi IgM lainnya

Membedakan makroglobulinemia Waldenstrom dari gamopati monoklonal IgM dengan signifikansi yang tidak ditentukan dan dari mieloma multipel IgM yang jarang terjadi bergantung pada temuan sumsum tulang dan fitur molekuler, dan ambang batas serta kriteria terus disempurnakan.

Key figures

• Steven P. Treon
• Jan Gosta Waldenstrom
• Steven H. Swerdlow

Seminal works

• treon-2013
• swerdlow-2016
• alaggio-2022

Frequently asked questions

Apa itu 'makroglobulin' dalam makroglobulinemia Waldenstrom?

Ini adalah imunoglobulin M (IgM) monoklonal, antibodi pentamerik besar yang diproduksi oleh klon ganas. Karena IgM besar dan sebagian besar tetap berada dalam aliran darah, konsentrasi tinggi dapat meningkatkan viskositas darah, yang memberikan nama historis pada gangguan ini.

Bagaimana makroglobulinemia Waldenstrom berbeda dari mieloma multipel?

Makroglobulinemia Waldenstrom adalah limfoma limfoplasmasitik yang terkait dengan protein IgM monoklonal dan biasanya mutasi MYD88 L265P, sedangkan mieloma multipel adalah neoplasma sel plasma yang biasanya menghasilkan kelas imunoglobulin lain dan ditandai oleh efek tulang dan organ yang berbeda.