Penyakit von Willebrand

Penyakit von Willebrand adalah kelainan perdarahan bawaan yang paling umum. Ini disebabkan oleh defisiensi kuantitatif atau defek kualitatif faktor von Willebrand, protein plasma besar yang memediasi adhesi trombosit serta membawa dan melindungi faktor VIII. Karena faktor von Willebrand berada pada antarmuka hemostasis primer dan sekunder, disfungsi faktor ini biasanya menghasilkan perdarahan mukokutan seperti mimisan, mudah memar, dan perdarahan menstruasi yang berat.

Definition

Penyakit von Willebrand adalah kelainan perdarahan bawaan yang diakibatkan oleh berkurangnya kuantitas (tipe 1 dan 3) atau gangguan fungsi (tipe 2) faktor von Willebrand, yang menyebabkan adhesi trombosit yang cacat dan, karena faktor tersebut menstabilkan faktor VIII, terkadang terjadi penurunan sekunder aktivitas faktor VIII.

Scope

Entri ini mencakup peran ganda faktor von Willebrand, jenis penyakit utama yang mencerminkan defisiensi parsial, defek kualitatif, dan ketiadaan yang hampir lengkap, pola perdarahan yang dihasilkan, dan dasar konseptual diagnosis. Ini memperlakukan penyakit von Willebrand sebagai topik referensi dan tidak memberikan ambang batas diagnostik individual atau panduan pengobatan.

Core questions

• Bagaimana faktor von Willebrand menghubungkan adhesi trombosit dengan perlindungan faktor VIII?
• Bagaimana jenis penyakit membedakan defisiensi kuantitatif dari disfungsi kualitatif?
• Mengapa penyakit von Willebrand menyebabkan perdarahan mukokutan daripada perdarahan jaringan dalam?

Key concepts

• Struktur dan multimer faktor von Willebrand
• Adhesi trombosit ke subendotel
• Fungsi pembawa faktor VIII
• Tipe 1 (defisiensi kuantitatif parsial)
• Tipe 2 (defek kualitatif)
• Tipe 3 (defisiensi hampir lengkap)
• Pola perdarahan mukokutan

Mechanisms

Faktor von Willebrand adalah glikoprotein multimerik besar dengan dua peran komplementer. Pada lokasi cedera vaskular, multimer berbobot molekul tinggi mengikat kolagen yang terpapar dan menambatkan trombosit melalui reseptor glikoprotein Ib, memulai adhesi trombosit di bawah geser. Dalam sirkulasi, faktor ini juga mengikat dan menstabilkan faktor VIII, memperpanjang waktu paruh faktor tersebut. Ketika faktor von Willebrand berkurang (tipe 1), secara struktural abnormal (tipe 2), atau hampir tidak ada (tipe 3), adhesi trombosit terganggu dan kadar faktor VIII dapat menurun secara sekunder, menghasilkan kecenderungan perdarahan yang menggabungkan defek hemostatik primer dengan defek koagulasi yang bervariasi. Leebeek dan Eikenboom (2016) meninjau patofisiologi dan klasifikasinya.

Clinical relevance

Mengenali peran ganda faktor von Willebrand menjelaskan mengapa penyakit von Willebrand dapat memperpanjang tes fungsi trombosit dan, ketika faktor VIII rendah, waktu tromboplastin parsial teraktivasi, serta mengapa perdarahan secara karakteristik bersifat mukokutan. Entri ini adalah deskripsi referensi; konfirmasi diagnostik dan penanganan mengikuti pedoman spesialis dan berada di luar cakupannya.

Epidemiology

Penyakit von Willebrand adalah kelainan perdarahan bawaan yang paling umum, dengan tipe 1 menyumbang sebagian besar kasus dan tipe 3 yang parah jarang terjadi. Penyakit simtomatik lebih jarang daripada kelainan laboratorium, dan perdarahan menstruasi yang berat adalah presentasi umum pada wanita yang terkena. Estimasi prevalensi dibahas dalam Leebeek dan Eikenboom (2016) serta pedoman diagnostik ASH/ISTH (James et al., 2021).

Evidence & guidelines

Pedoman ASH ISTH NHF WFH 2021 tentang diagnosis penyakit von Willebrand (James et al., 2021) menyediakan kerangka kerja utama saat ini untuk klasifikasi dan pengujian diagnostik. Entri ini merujuk pedoman tersebut untuk orientasi daripada mereproduksi rekomendasi spesifiknya.

History

Kelainan ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1926 oleh dokter Finlandia Erik von Willebrand, yang melaporkan kecenderungan perdarahan herediter di antara keluarga di Kepulauan Åland yang berbeda dari hemofilia. Protein yang bertanggung jawab, faktor von Willebrand, kemudian dikarakterisasi sebagai glikoprotein adhesif yang berbeda dari faktor VIII, dan studi molekuler mengklarifikasi dasar jenis penyakit kuantitatif dan kualitatif yang mendefinisikan klasifikasi modern.

Key figures

• Erik von Willebrand
• Frits Leebeek
• Jeroen Eikenboom
• Paula James

Seminal works

• leebeek-eikenboom-2016
• james-2021

Frequently asked questions

Mengapa penyakit von Willebrand disebut kelainan perdarahan yang paling umum?

Ini adalah kelainan perdarahan bawaan yang paling sering karena varian yang mengurangi atau mengubah faktor von Willebrand relatif umum dalam populasi, meskipun banyak orang yang terkena memiliki penyakit ringan atau hanya terdeteksi di laboratorium.

Bagaimana penyakit von Willebrand berbeda dari hemofilia?

Hemofilia disebabkan oleh defisiensi faktor VIII atau IX dan biasanya menyebabkan perdarahan sendi dan otot dalam, sedangkan penyakit von Willebrand disebabkan oleh faktor von Willebrand yang defisien atau disfungsional dan terutama menyebabkan perdarahan mukokutan, meskipun faktor VIII yang rendah dapat terjadi secara sekunder.