Hemofilia A dan B

Hemofilia A dan B adalah kelainan perdarahan bawaan yang disebabkan oleh defisiensi faktor pembekuan tunggal — faktor VIII pada hemofilia A dan faktor IX pada hemofilia B. Keduanya merupakan kondisi resesif terkait-X, sehingga sebagian besar menyerang laki-laki, dan keduanya mengganggu fase propagasi koagulasi, menghasilkan kecenderungan perdarahan ke sendi, otot, dan jaringan lain. Kedua kelainan ini secara klinis serupa dan dibedakan terutama oleh faktor mana yang hilang.

Definition

Hemofilia A adalah defisiensi kongenital atau disfungsi faktor koagulasi VIII, dan hemofilia B (penyakit Christmas) adalah defisiensi kongenital atau disfungsi faktor IX; keduanya adalah kelainan resesif terkait-X yang mengganggu pembentukan trombin dan menyebabkan kecenderungan perdarahan seumur hidup yang sebanding dengan kadar faktor residual.

Scope

Entri ini mencakup dasar genetik, peran faktor VIII dan IX dalam koagulasi, spektrum keparahan klinis yang ditentukan oleh aktivitas faktor residual, pola perdarahan yang khas, dan dasar konseptual diagnosis laboratorium. Entri ini memperlakukan hemofilia sebagai topik referensi dalam hematologi dan tidak memberikan dosis, pemilihan produk, atau saran manajemen individual.

Core questions

• Bagaimana faktor VIII dan faktor IX berpartisipasi dalam kaskade koagulasi, dan mengapa kehilangan salah satunya menyebabkan fenotipe perdarahan yang serupa?
• Bagaimana aktivitas faktor residual menentukan penyakit ringan, sedang, dan berat?
• Mengapa hemofilia A dan B terkait-X, dan bagaimana hal itu menjelaskan pola pewarisannya?

Key concepts

• Pewarisan resesif terkait-X
• Defisiensi faktor VIII (hemofilia A)
• Defisiensi faktor IX (hemofilia B)
• Aktivitas faktor residual dan tingkat keparahan
• Hemartrosis dan artropati hemofilik
• Perkembangan inhibitor (aloantibodi)
• Perempuan pembawa (carrier)

Mechanisms

Faktor VIII dan IX bekerja sama dalam jalur intrinsik kaskade koagulasi: faktor IX yang teraktivasi, dengan faktor VIII sebagai kofaktornya, membentuk kompleks tenase yang mengaktifkan faktor X dan memperkuat pembentukan trombin. Defisiensi salah satu faktor ini mengganggu langkah amplifikasi ini, sehingga sumbat trombosit awal terbentuk tetapi tidak diperkuat oleh fibrin yang adekuat, menyebabkan perdarahan yang tertunda dan berkepanjangan. Karena kedua gen terletak pada kromosom X, kelainan ini mengikuti pewarisan resesif terkait-X, dengan laki-laki yang terkena dan perempuan pembawa (carrier) yang biasanya asimtomatik. Tingkat keparahan penyakit berhubungan dengan aktivitas faktor residual, dan komplikasi yang dikenal adalah perkembangan aloantibodi penetral (inhibitor) terhadap faktor yang defisien. Mannucci dan Tuddenham (2001) meninjau patofisiologi ini dan sejarahnya.

Clinical relevance

Memahami hemofilia menjelaskan mengapa waktu tromboplastin parsial teraktivasi yang memanjang dengan waktu protrombin normal menunjukkan adanya defek pada jalur intrinsik, dan mengapa perdarahan biasanya terjadi pada sendi dan otot daripada permukaan mukosa. Entri ini menjelaskan kelainan tersebut untuk referensi; keputusan klinis mengenai penggantian faktor, profilaksis, dan manajemen inhibitor mengikuti pedoman spesialis dan berada di luar cakupannya.

Epidemiology

Hemofilia A lebih umum terjadi dibandingkan hemofilia B, dengan hemofilia B terjadi beberapa kali lebih jarang; keduanya jarang terjadi dan menyerang populasi di seluruh dunia tanpa predileksi etnis yang kuat. Distribusi keparahan dan perkiraan prevalensi dibahas dalam pedoman Federasi Hemofilia Dunia (Srivastava et al., 2020).

Evidence & guidelines

Pedoman Federasi Hemofilia Dunia untuk Penatalaksanaan Hemofilia, edisi ke-3 (Srivastava et al., 2020), adalah referensi internasional utama untuk diagnosis, klasifikasi keparahan, dan prinsip-prinsip perawatan. Entri ini mengutip pedoman tersebut untuk orientasi daripada mereproduksi rekomendasinya.

History

Hemofilia telah dikenal sejak zaman kuno sebagai kecenderungan perdarahan herediter, yang secara terkenal muncul di antara keluarga kerajaan Eropa yang merupakan keturunan Ratu Victoria, yang memberikan kondisi ini asosiasi dengan 'gen kerajaan.' Abad kedua puluh membawa perbedaan antara defisiensi faktor VIII dan faktor IX — yang terakhir digambarkan sebagai penyakit Christmas — dan kemudian kloning kedua gen, yang memungkinkan diagnosis molekuler dan produksi faktor rekombinan. Mannucci dan Tuddenham (2001) menelusuri perkembangan ini dari silsilah kerajaan hingga terapi molekuler modern.

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Alok Srivastava

Seminal works

• mannucci-tuddenham-2001
• srivastava-2020

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara hemofilia A dan hemofilia B?

Hemofilia A disebabkan oleh defisiensi faktor pembekuan VIII dan hemofilia B oleh defisiensi faktor IX. Keduanya secara klinis sangat mirip karena kedua faktor bekerja pada langkah amplifikasi koagulasi yang sama; keduanya dibedakan oleh uji faktor spesifik.

Mengapa hemofilia sebagian besar menyerang laki-laki?

Gen untuk faktor VIII dan IX terletak pada kromosom X, dan kelainan ini diwariskan dalam pola resesif terkait-X. Laki-laki, yang memiliki satu kromosom X, akan terkena jika mereka mewarisi varian tersebut, sedangkan perempuan biasanya adalah pembawa (carrier).