Infeksi dan Keganasan dalam Transplantasi
Infeksi dan keganasan adalah dua komplikasi non-penolakan dominan yang mengikuti transplantasi organ, dan keduanya muncul dari penyebab dasar yang sama: imunosupresi berkelanjutan yang diperlukan untuk menjaga agar alograf tidak ditolak. Dengan menumpulkan pengawasan kekebalan penerima, imunosupresi secara bersamaan menurunkan ambang batas untuk infeksi oportunistik dan melemahkan kontrol virus onkogenik serta tumor yang muncul, menjadikan kedua masalah ini ancaman jangka panjang utama bagi kelangsungan hidup penerima.
Definition
Infeksi dan keganasan dalam transplantasi adalah kumpulan pengetahuan yang berkaitan dengan konsekuensi infeksi dan neoplastik dari kondisi imunosupresi pada penerima transplantasi, meliputi epidemiologi, mekanisme, pengenalan, dan pencegahan infeksi oportunistik serta kanker terkait transplantasi.
Scope
Area ini mengarahkan pembaca pada spektrum komplikasi infeksi dan neoplastik yang terlihat setelah transplantasi organ padat: infeksi oportunistik dan garis waktu karakteristiknya, sitomegalovirus sebagai patogen prototipe transplantasi, keganasan de novo dan gangguan limfoproliferatif pasca-transplantasi, serta strategi profilaksis dan pemantauan yang bertujuan untuk mencegah kejadian ini. Ini adalah tinjauan referensi-edukasi tentang bagaimana imunosupresi membentuk kembali risiko infeksi dan kanker, bukan protokol untuk mengelola pasien secara individual.
Sub-topics
Core questions
- Bagaimana intensitas dan jenis imunosupresi membentuk risiko infeksi oportunistik dan kanker de novo?
- Apa urutan temporal karakteristik infeksi setelah transplantasi, dan mengapa mengikuti pola tersebut?
- Virus onkogenik mana yang mendorong keganasan terkait transplantasi, dan bagaimana hilangnya pengawasan kekebalan memungkinkan hal tersebut?
- Bagaimana infeksi dapat dicegah atau dideteksi dini tanpa menekan secara berlebihan atau mengimunisasi penerima secara kurang?
Key concepts
- Keadaan bersih imunosupresi
- Garis waktu infeksi pasca-transplantasi
- Infeksi oportunistik
- Virus onkogenik (tumor) dan hilangnya pengawasan kekebalan
- Infeksi yang berasal dari donor dan infeksi laten yang teraktivasi kembali
- Profilaksis dan pemantauan yang distratifikasi berdasarkan risiko
- Pertukaran antara penolakan dan risiko infeksi/kanker
Mechanisms
Imunosupresi pemeliharaan menekan fungsi sel T dan, pada tingkat yang bervariasi, sel B untuk mencegah penolakan alograf; penekanan yang sama mengurangi pengawasan kekebalan yang biasanya menahan patogen laten dan sel yang bertransformasi. Konsep Fishman tentang keadaan bersih imunosupresi membingkai risiko infeksi sebagai produk dari rejimen imunosupresif bersama dengan faktor inang dan paparan lingkungan, dan menjelaskan garis waktu pasca-transplantasi yang dapat dikenali di mana infeksi nosokomial dan yang berasal dari donor mendominasi pada awal, infeksi oportunistik dan virus (termasuk sitomegalovirus) muncul pada periode menengah, dan proses virus yang didapat dari komunitas serta yang terlambat mendominasi setelahnya. Pengawasan yang terganggu yang sama memungkinkan virus onkogenik mendorong proliferasi, sehingga virus Epstein-Barr mendasari sebagian besar gangguan limfoproliferatif pasca-transplantasi dan human herpesvirus 8 serta human papillomavirus berkontribusi pada kanker terkait transplantasi lainnya; data populasi mengkonfirmasi bahwa penerima memiliki insiden kanker yang secara luas meningkat dan condong ke arah virus.
Clinical relevance
Komplikasi ini menyumbang sebagian besar morbiditas pasca-transplantasi dan kematian dengan cangkok yang berfungsi, itulah sebabnya pengawasan penyakit menular dan skrining kanker merupakan bagian integral dari tindak lanjut transplantasi. Entri ini menjelaskan bagaimana imunosupresi menghasilkan risiko infeksi dan kanker serta bagaimana pencegahan dikonsepkan pada tingkat populasi; ini bersifat edukasi dan tidak menyediakan rejimen obat atau manajemen individual.
Epidemiology
Penerima transplantasi organ padat mengalami kanker kira-kira dua kali lipat dari populasi umum, dengan risiko yang jauh lebih tinggi untuk tumor terkait virus dan terkait kekebalan, seperti yang ditunjukkan dalam tautan registri besar AS oleh Engels dan rekan serta dalam meta-analisis oleh Grulich dan rekan yang menemukan pola risiko kanker yang sangat mirip dengan orang dengan HIV/AIDS. Risiko infeksi juga mengikuti tingkat imunosupresi dan mengikuti urutan temporal yang dapat direproduksi yang dijelaskan dalam literatur penyakit menular transplantasi.
History
Seiring dengan semakin efektifnya rejimen imunosupresif sejak tahun 1980-an dan meningkatnya kelangsungan hidup cangkok, perhatian beralih dari penolakan akut ke biaya jangka panjang dari imunosupresi berkelanjutan. Pembingkaian Fishman dan Rubin tentang keadaan bersih imunosupresi dan garis waktu infeksi pasca-transplantasi menjadi model pengorganisasian standar, sementara studi registri besar pada tahun 2000-an dan 2010-an mengukur beban kanker yang berlebihan dan didorong oleh virus, mengkonsolidasikan infeksi dan keganasan sebagai perhatian jangka panjang utama dalam kedokteran transplantasi.
Key figures
- Jay A. Fishman
- Eric A. Engels
- Andrew E. Grulich
- Philip F. Halloran
Related topics
Seminal works
- fishman-2007
- engels-2011
- grulich-2007
Frequently asked questions
- Mengapa penerima transplantasi sangat rentan terhadap infeksi dan kanker?
- Keduanya berasal dari sumber yang sama: imunosupresi seumur hidup yang diberikan untuk mencegah penolakan juga melemahkan pengawasan kekebalan yang biasanya menahan infeksi laten dan sel abnormal, sehingga pengobatan yang melindungi cangkok justru meningkatkan risiko infeksi dan kanker.
- Mengapa infeksi yang berbeda muncul pada waktu yang berbeda setelah transplantasi?
- Infeksi pasca-transplantasi mengikuti garis waktu yang dapat dikenali yang didorong oleh perubahan keseimbangan risiko bedah, yang berasal dari donor, dan yang terkait dengan imunosupresi, sehingga patogen dominan berbeda antara periode awal, menengah, dan akhir.