Keganasan De Novo pada Resipien Transplantasi

Keganasan de novo mengacu pada kanker yang muncul setelah transplantasi pada resipien, berbeda dengan kanker yang ditularkan bersama organ donor atau kekambuhan tumor yang sudah ada sebelumnya. Kanker semacam ini terjadi pada tingkat yang secara substansial lebih tinggi daripada populasi umum dan merupakan penyebab utama kematian jangka panjang dengan cangkok yang berfungsi, mencerminkan hilangnya pengawasan imun di bawah imunosupresi kronis.

Definition

Keganasan de novo pada resipien transplantasi adalah kanker primer baru yang berkembang setelah transplantasi, berbeda dari kanker yang ditularkan donor atau kekambuhan keganasan yang dimiliki resipien sebelum transplantasi; secara kolektif kanker ini terjadi dengan frekuensi yang meningkat yang dikaitkan dengan hilangnya kontrol imun terkait imunosupresi.

Scope

Topik ini mencakup risiko kanker berlebih secara keseluruhan dan spesifik lokasi setelah transplantasi organ padat, peran sentral pengawasan imun yang terganggu dan virus onkogenik, serta pola khas di mana kanker terkait virus dan terkait imun paling meningkat. Ini bersifat referensi-edukasi dan tidak menyediakan jadwal skrining atau panduan pengobatan.

Core questions

• Seberapa tinggi insiden kanker setelah transplantasi, dan kanker mana yang paling meningkat?
• Mengapa kanker terkait virus dan terkait imun mendominasi risiko berlebih?
• Bagaimana imunosupresi berkontribusi pada karsinogenesis di luar penekanan imun sederhana?
• Bagaimana pola kanker pasca-transplantasi dibandingkan dengan yang terlihat pada kondisi imunodefisiensi lainnya?

Key concepts

• Kanker de novo versus yang ditularkan donor versus kambuh
• Hilangnya pengawasan imun
• Virus onkogenik (EBV, HHV-8, HPV, lainnya)
• Rasio insiden standar (SIR)
• Kelebihan kanker terkait virus dan terkait imun
• Kanker kulit dan gangguan limfoproliferatif pasca-transplantasi sebagai entitas utama

Mechanisms

Imunosupresi kronis mengurangi kemampuan sistem imun untuk mengenali dan menghilangkan sel-sel yang bertransformasi serta untuk mengendalikan virus onkogenik, sehingga kanker yang didorong oleh infeksi virus meningkat secara tidak proporsional; virus Epstein-Barr mendasari sebagian besar penyakit limfoproliferatif, human herpesvirus 8 dikaitkan dengan sarkoma Kaposi, dan human papillomavirus berkontribusi pada kanker anogenital dan beberapa kanker lainnya. Studi populasi mengonfirmasi bahwa risiko berlebih bersifat luas tetapi condong ke arah kanker terkait infeksi dan imun ini daripada merata di semua jenis tumor. Beberapa agen imunosupresif mungkin juga memiliki sifat pro-onkogenik langsung atau, sebaliknya, antiproliferatif, sehingga efek bersih mencerminkan baik tingkat imunosupresi maupun obat spesifik yang digunakan, seperti yang dibahas dalam literatur imunosupresi.

Clinical relevance

Karena kanker adalah penyebab utama mortalitas akhir setelah transplantasi, pengawasan kanker adalah bagian dari perawatan resipien jangka panjang, dan pemahaman tentang kanker mana yang paling meningkat menginformasikan bagaimana pengawasan tersebut dirancang. Entri ini merangkum epidemiologi dan mekanisme kanker pasca-transplantasi hanya untuk orientasi; ini tidak memberikan interval skrining, regimen pengurangan risiko, atau rekomendasi pengobatan.

Epidemiology

Dalam linkage registri besar di AS, Engels dan rekan menemukan bahwa resipien transplantasi organ padat memiliki insiden kanker keseluruhan kira-kira dua kali lipat dari populasi umum, dengan risiko yang sangat tinggi untuk kanker seperti limfoma non-Hodgkin, kanker paru-paru, hati, dan ginjal serta untuk beberapa tumor yang terkait virus. Meta-analisis Grulich dan rekan menunjukkan bahwa pola peningkatan kanker pada resipien transplantasi sangat mirip dengan yang terlihat pada orang dengan HIV/AIDS, mendukung defisiensi imun dan virus onkogenik sebagai pendorong bersama. Kanker kulit dan gangguan limfoproliferatif pasca-transplantasi termasuk di antara entitas yang paling khas.

History

Seiring dengan meningkatnya kelangsungan hidup cangkok dan pasien, biaya onkologis jangka panjang dari imunosupresi menjadi semakin jelas. Konvergensi registri transplantasi besar dengan registri kanker pada tahun 2000-an memungkinkan estimasi skala populasi untuk risiko spesifik lokasi, dan analisis komparatif dengan kohort HIV/AIDS memperkuat peran sentral defisiensi imun dan infeksi onkogenik, menetapkan keganasan de novo sebagai perhatian jangka panjang yang mendefinisikan dalam transplantasi.

Key figures

• Eric A. Engels
• Andrew E. Grulich
• Philip F. Halloran

Seminal works

• engels-2011
• grulich-2007

Frequently asked questions

Mengapa resipien transplantasi lebih sering terkena kanker daripada populasi umum?

Imunosupresi jangka panjang melemahkan pengawasan imun yang biasanya mendeteksi dan menghilangkan sel-sel abnormal serta mengendalikan virus penyebab kanker, sehingga kanker terkait virus dan terkait imun khususnya lebih sering terjadi.

Apa arti keganasan 'de novo' dalam transplantasi?

Ini mengacu pada kanker baru yang berkembang pada resipien setelah transplantasi, berbeda dengan kanker yang ditularkan dalam organ donor atau kekambuhan kanker yang sudah dimiliki resipien.