Sintesis dan Metabolisme Hormon Tiroid

Sintesis hormon tiroid adalah proses di mana kelenjar tiroid menangkap yodium dari makanan dan merakitnya menjadi hormon yang mengandung yodium, yaitu tiroksin (T4) dan triiodotironin (T3). Setelah disekresikan, hormon-hormon ini terikat pada protein plasma, didistribusikan ke jaringan, dan diubah, diaktifkan, atau diinaktivasi oleh enzim deiodinase, sehingga hormon biologis aktif yang tersedia untuk sel tertentu bergantung pada keluaran kelenjar dan metabolisme perifer.

Definition

Sintesis dan metabolisme hormon tiroid adalah jalur biokimia di mana sel folikel tiroid menangkap iodida dan menghasilkan tiroksin (T4) dan triiodotironin (T3) pada tiroglobulin, bersama dengan transportasi, deiodinasi, dan pembersihan selanjutnya yang menentukan pasokan hormon aktif ke jaringan.

Scope

Entri ini mencakup biosintesis normal hormon tiroid (penangkapan iodida, organifikasi, penggabungan, dan penyimpanan pada tiroglobulin), sekresi dan transportasinya, serta metabolisme perifernya melalui deiodinasi. Ini adalah dasar fisiologis untuk entri penyakit mengenai hipotiroidisme, hipertiroidisme, dan penyakit tiroid autoimun. Entri ini membahas sintesis dan metabolisme hormon sebagai topik biologi referensi dan tidak memberikan ambang diagnostik atau pengobatan.

Core questions

• Bagaimana tiroid mengkonsentrasikan iodida dan menggabungkannya ke dalam T4 dan T3?
• Mengapa sebagian besar hormon yang disekresikan adalah T4, dan bagaimana T3 yang lebih aktif dihasilkan di jaringan perifer?
• Bagaimana enzim deiodinase mengaktifkan dan menginaktivasi hormon tiroid untuk memberikan kontrol lokal pada tingkat jaringan?

Key concepts

• Penangkapan iodida (simporter natrium-iodida)
• Tiroglobulin dan organifikasi
• Tiroid peroksidase
• Penggabungan iodotirosin untuk membentuk T4 dan T3
• Pengikatan protein dan transportasi dalam plasma
• Deiodinase (tipe 1, 2, dan 3)
• Konversi perifer T4 menjadi T3
• Ketergantungan selenium pada aktivitas deiodinase

Mechanisms

Sel folikel menyerap iodida melalui simporter natrium-iodida dan, pada membran apikal, tiroid peroksidase mengoksidasi iodida dan mengikatkannya ke residu tirosin pada tiroglobulin (organifikasi), kemudian menggabungkan iodotirosin untuk membentuk T4 dan T3 dalam jumlah yang lebih kecil, yang disimpan dalam koloid hingga TSH merangsang pelepasan (Chaker, 2017). Karena sebagian besar hormon yang disekresikan adalah prohormon T4, pasokan hormon aktif sangat bergantung pada konversi perifer: deiodinase yang mengandung selenium menghilangkan atom yodium, dengan deiodinase tipe 1 dan tipe 2 menghasilkan T3 aktif dan tipe 3 menginaktivasi T4 dan T3, memungkinkan jaringan untuk mengatur kadar hormon lokalnya sendiri (Bianco, 2002). Langkah selenoenzim ini menghubungkan ekonomi hormon tiroid dengan status selenium dan sistem endokrin yang lebih luas (Köhrle, 2005), dan farmakologi penggantian hormon dibangun di atas konversi T4-ke-T3 yang sama (Biondi, 2014).

Clinical relevance

Memahami sintesis dan metabolisme menjelaskan mengapa tiroid rentan terhadap defisiensi atau kelebihan yodium, mengapa sebagian besar sediaan hormon tiroid didasarkan pada T4, dan mengapa konversi perifer penting untuk menafsirkan status tiroid. Entri ini adalah materi referensi edukasi tentang fisiologi dan farmakologi dan bukan dasar untuk keputusan diagnostik atau pengobatan individu.

Debates

Apakah penggantian hanya dengan T4 secara adekuat mengembalikan T3 jaringan pada semua pasien?

Karena T3 aktif sebagian besar diproduksi oleh deiodinasi perifer T4, ada diskusi yang sedang berlangsung tentang apakah beberapa individu yang hanya menggunakan T4 memiliki T3 jaringan yang suboptimal dan apakah strategi kombinasi T4/T3 diperlukan; pertanyaan ini masih belum terselesaikan dalam literatur.

Seminal works

• bianco-2002
• kohrle-2005
• biondi-2014

Frequently asked questions

Mengapa tiroid lebih banyak menghasilkan T4 daripada T3?

T4 adalah produk sekresi utama kelenjar dan bertindak sebagai prohormon yang bersirkulasi; jaringan kemudian mengubahnya menjadi T3 yang lebih aktif secara lokal melalui enzim deiodinase, yang memungkinkan setiap jaringan mengatur paparan hormon tiroidnya sendiri.

Apa peran yodium dalam sintesis hormon tiroid?

Yodium adalah komponen struktural hormon tiroid: tiroid menangkap iodida dari makanan dan menggabungkannya ke dalam molekul hormon, sehingga baik defisiensi maupun kelebihan yodium yang signifikan dapat mengganggu produksi hormon.