Transport dan Protein Pengikat Hormon Tiroid

Setelah disekresikan, T4 dan T3 sangat hidrofobik dan bersirkulasi hampir seluruhnya terikat pada protein pembawa plasma, dengan hanya sebagian kecil fraksi bebas yang tersedia untuk jaringan. Pengiriman ke dalam sel kemudian bergantung pada transporter membran spesifik. Topik ini mencakup protein pengikat plasma yang menyangga dan mendistribusikan hormon serta pembawa transmembran yang memindahkannya ke dalam sel target.

Definition

Transport hormon tiroid mengacu pada pengangkutan T4 dan T3 dalam plasma oleh protein pengikat dan penyerapan transmembran selanjutnya ke dalam sel oleh transporter hormon spesifik.

Scope

Topik ini mencakup protein pengikat hormon tiroid serum utama (globulin pengikat tiroksin, transtiretin, dan albumin), hipotesis hormon bebas yang menghubungkan kumpulan terikat dan bebas, serta transporter membran seperti MCT8, MCT10, dan polipeptida pengangkut anion organik yang memediasi penyerapan seluler. Ini adalah referensi fisiologis dan tidak membahas interpretasi klinis dari kelainan protein pengikat.

Core questions

• Protein plasma mana yang membawa T4 dan T3, dan dalam proporsi berapa?
• Apa hubungan antara hormon terikat dan fraksi bebas yang tersedia secara biologis?
• Bagaimana hormon melintasi membran plasma ke dalam sel target?
• Mengapa masuknya seluler membutuhkan transporter khusus daripada difusi sederhana?

Key concepts

• Globulin pengikat tiroksin (TBG)
• Transtiretin (TTR)
• Albumin sebagai pembawa afinitas rendah
• Hipotesis hormon bebas
• Kumpulan hormon terikat versus bebas
• Monocarboxylate transporter 8 (MCT8)
• Transporter MCT10 dan OATP

Mechanisms

Dalam plasma, sebagian besar T4 dan T3 terikat secara reversibel pada globulin pengikat tiroksin, dengan kontribusi yang lebih kecil dari transtiretin dan albumin; protein-protein ini bertindak sebagai reservoir sirkulasi yang menyangga konsentrasi hormon bebas dan memperlancar pengiriman ke jaringan. Berdasarkan hipotesis hormon bebas, fraksi kecil yang tidak terikatlah yang secara metabolik aktif dan tersedia untuk penyerapan seluler, sehingga perubahan konsentrasi protein pengikat menggeser total hormon sementara cenderung membiarkan hormon bebas teregulasi. Masuknya seluler tidak murni pasif: pembawa transmembran spesifik, termasuk monocarboxylate transporter 8, MCT10, dan polipeptida pengangkut anion organik, memindahkan hormon melintasi membran plasma sehingga dapat mencapai deiodinase intraseluler dan reseptor nuklir.

Clinical relevance

Perbedaan antara hormon terikat dan bebas mendasari mengapa pengukuran T4 bebas dan T3 bebas dapat berbeda dari total hormon ketika protein pengikat berubah, dan mengapa transporter seluler diperlukan agar hormon mencapai targetnya. Entri ini adalah fisiologi deskriptif dan bukan panduan untuk mengevaluasi atau mengelola kelainan protein pengikat atau transporter.

History

Pekerjaan biokimia awal mengkarakterisasi protein pengikat hormon tiroid serum dan mengarah pada hipotesis hormon bebas, yang membingkai ulang aksi hormon di sekitar fraksi yang tidak terikat daripada konsentrasi total. Identifikasi selanjutnya dari transporter membran spesifik, terutama MCT8, menunjukkan bahwa penyerapan seluler adalah langkah aktif yang dimediasi pembawa dan bukan difusi sederhana yang telah lama diasumsikan untuk hormon lipofilik.

Key figures

• Luigi Bartalena
• Theo J. Visser
• Robin P. Peeters
• Paul M. Yen

Seminal works

• bartalena-1990
• vanderdeure-2010

Frequently asked questions

Apa itu hipotesis hormon bebas?

Hipotesis ini menyatakan bahwa hanya sebagian kecil hormon tiroid yang tidak terikat pada protein plasma yang secara metabolik aktif dan tersedia untuk masuk ke dalam sel, sehingga konsentrasi bebas, bukan total, yang menentukan aksi hormon.

Mengapa sel membutuhkan transporter hormon tiroid?

Meskipun hormon tiroid bersifat lipofilik, masuknya hormon ke dalam sel secara efisien dan teregulasi bergantung pada transporter membran spesifik seperti MCT8, yang membawa hormon ke deiodinase intraseluler dan reseptor nuklir.