Penghantaran Terspesialisasi (Nasal, Rektal, Okular)

Beberapa rute menghantarkan obat melintasi mukosa atau permukaan terspesialisasi untuk tujuan yang kurang baik dilayani oleh rute-rute utama. Penghantaran nasal menggunakan mukosa hidung yang tervaskularisasi dengan baik untuk efek lokal, absorpsi sistemik yang cepat, atau potensi transportasi dari hidung ke otak; penghantaran rektal menggunakan mukosa rektal untuk efek lokal atau sistemik ketika rute oral tidak sesuai; dan penghantaran okular mengaplikasikan obat ke mata, yang sebagian besar merupakan kompartemen tertutup yang dilindungi oleh barier-bariernya sendiri.

Definition

Penghantaran terspesialisasi mengelompokkan rute nasal, rektal, dan okular, di mana obat diaplikasikan ke permukaan mukosa atau okular untuk aksi lokal, absorpsi sistemik, atau akses ke kompartemen yang sulit dicapai oleh rute lain.

Scope

Topik ini mengkaji rute nasal, rektal, dan okular sebagai suatu kelompok: permukaan mukosa atau okular yang terlibat, untuk apa setiap rute cocok, dan barier (pembersihan mukosiliar, pergantian air mata, waktu tinggal terbatas) yang membatasinya. Ini adalah referensi farmasi dan tidak memberikan panduan aplikasi atau pengobatan.

Core questions

• Apa yang membuat mukosa hidung menarik untuk penghantaran sistemik yang cepat dan potensi ke sistem saraf pusat?
• Kapan rute rektal digunakan sebagai alternatif untuk pemberian oral?
• Mengapa mata diperlakukan sebagai kompartemen penghantaran yang sebagian besar tertutup?
• Barier apa yang membatasi waktu tinggal dan absorpsi di seluruh permukaan ini?

Key concepts

• Absorpsi mukosa hidung
• Penghantaran dari hidung ke otak
• Pembersihan mukosiliar
• Absorpsi rektal
• Barier permukaan okular
• Penghantaran mukosa lokal versus sistemik
• Waktu tinggal

Mechanisms

Mukosa hidung tipis dan tervaskularisasi dengan baik, memungkinkan absorpsi sistemik yang cepat dari obat-obatan yang sesuai dan menawarkan jalur langsung yang mungkin ke sistem saraf pusat di sepanjang rute olfaktori dan trigeminal, meskipun pembersihan mukosiliar membatasi berapa lama suatu formulasi tetap di tempatnya (Lochhead & Thorne, 2012). Mukosa rektal mengabsorpsi obat ke dalam sirkulasi dan dapat digunakan ketika rute oral tidak praktis, dengan tingkat penghindaran lintas pertama (first-pass avoidance) tergantung pada di mana di rektum absorpsi terjadi. Mata sebagian besar merupakan kompartemen tertutup: obat yang diaplikasikan secara topikal menghadapi pergantian air mata yang cepat dan barier kornea, sehingga hanya sebagian kecil yang terabsorpsi, dan mencapai bagian belakang mata seringkali memerlukan penghantaran intraokular, seperti pada injeksi intravitreal agen biologis (Mehta et al., 2018). Di seluruh rute ini, waktu tinggal yang singkat dan mekanisme pembersihan protektif merupakan kendala berulang yang diatasi melalui formulasi.

Clinical relevance

Rute-rute ini menyediakan pilihan ketika rute utama tidak sesuai, misalnya absorpsi nasal yang cepat, penghantaran rektal ketika menelan tidak mungkin, atau pengobatan okular lokal, dan pemahaman tentang barier-bariernya mendukung penilaian mengapa produk-produk tersebut diformulasikan seperti adanya. Entri ini menjelaskan prinsip-prinsip penghantaran untuk referensi dan bukan merupakan dasar untuk keputusan pengobatan atau pemberian pada individu mana pun.

Evidence & guidelines

Tinjauan tentang penghantaran intranasal menjelaskan absorpsi nasal dan usulan transportasi dari hidung ke otak (Lochhead & Thorne, 2012). Studi dunia nyata tentang terapi intravitreal mengilustrasikan kompartemen okular dan kebutuhan akan penghantaran intraokular ke mata posterior (Mehta et al., 2018). Teks farmasetika standar mengkodifikasi desain bentuk sediaan nasal, rektal, dan okular (Aulton & Taylor, 2018).

History

Rute nasal, rektal, dan okular telah lama digunakan untuk pengobatan lokal, tetapi minat pada potensi yang lebih luas tumbuh sepanjang akhir abad kedua puluh dan awal abad kedua puluh satu, termasuk penghantaran nasal untuk aksi sistemik yang cepat dan sebagai rute yang diusulkan ke otak, serta injeksi intraokular sebagai sarana untuk mencapai mata posterior untuk penyakit retina (Lochhead & Thorne, 2012; Mehta et al., 2018).

Debates

Seberapa nyata dan bermanfaat secara klinis penghantaran dari hidung ke otak?

Apakah pemberian intranasal menghantarkan jumlah obat yang bermakna secara terapeutik, terutama biologis besar, langsung ke sistem saraf pusat daripada melalui absorpsi sistemik masih menjadi masalah investigasi dan perdebatan aktif.

Key figures

• Robert Thorne
• Jeffrey Lochhead

Seminal works

• lochhead-thorne-2012

Frequently asked questions

Mengapa mata sulit untuk dihantarkan obat?

Mata dilindungi oleh pergantian air mata yang cepat dan barier kornea, sehingga hanya sebagian kecil dari obat yang diaplikasikan secara topikal yang terabsorpsi, dan mencapai bagian belakang mata seringkali memerlukan penghantaran langsung ke dalam mata daripada ke permukaannya.

Apa itu penghantaran dari hidung ke otak?

Ini mengacu pada jalur yang diusulkan di mana obat yang diberikan ke hidung dapat mencapai sistem saraf pusat di sepanjang rute saraf olfaktori dan trigeminal, sebagian melewati aliran darah; sejauh mana praktiknya, terutama untuk molekul besar, masih dipelajari.