Peningkatan Skala dan Transfer Teknologi

Peningkatan skala dan transfer teknologi menjelaskan bagaimana suatu proses farmasi yang dikembangkan dalam skala kecil dapat direproduksi secara andal pada skala yang lebih besar dan lokasi yang berbeda yang diperlukan untuk pasokan komersial. Tujuannya adalah agar produk yang dibuat pada skala produksi penuh memiliki kualitas yang sama dengan bahan yang menjadi dasar pengembangan dan studi klinis, meskipun ada perubahan dalam peralatan, ukuran bets, dan kondisi operasional.

Definition

Transfer teknologi adalah proses terdokumentasi untuk menyampaikan pengetahuan produk dan proses antara pengembangan dan manufaktur, atau antar lokasi manufaktur, untuk mencapai realisasi produk, sedangkan peningkatan skala adalah penyesuaian proses yang sudah mapan ke ukuran bets dan rangkaian peralatan yang lebih besar sambil mempertahankan kualitas produk.

Scope

Entri ini mencakup prinsip-prinsip pemindahan proses dari skala laboratorium atau pilot ke skala komersial, dan transfernya antara pengembangan dan manufaktur atau antar lokasi. Ini membahas pengetahuan yang harus ditransfer, variabel yang bergantung pada skala yang memengaruhi kualitas, peran kerangka kerja kesetaraan dan perubahan pasca-persetujuan, serta dokumentasi yang menunjukkan transfer yang berhasil. Ini adalah perlakuan referensi dari kegiatan-kegiatan ini, bukan prosedur operasional untuk produk tertentu.

Core questions

• Pengetahuan produk dan proses apa yang harus ditransfer agar manufaktur berhasil di tempat lain?
• Variabel mana yang berubah dengan skala dan bagaimana pengaruhnya terhadap atribut kualitas kritis?
• Bagaimana kesetaraan antara skala atau lokasi ditunjukkan?
• Bagaimana peningkatan skala dan perubahan pasca-persetujuan dikelola dalam kerangka peraturan?

Key concepts

• Unit pengirim dan penerima
• Transfer pengetahuan proses
• Parameter yang bergantung pada skala
• Skala pilot, registrasi, dan komersial
• Komparabilitas dan kesetaraan
• Peningkatan skala dan perubahan pasca-persetujuan (SUPAC)
• Analisis kesenjangan dan protokol transfer
• Ketahanan proses di berbagai skala

Mechanisms

Peningkatan skala dan transfer berhasil ketika pengetahuan yang mendefinisikan suatu proses, termasuk atribut kualitas kritisnya, parameter proses kritis, dan strategi kontrol, disampaikan sepenuhnya dari unit pengirim ke unit penerima dan diverifikasi pada skala atau lokasi baru. Karena beberapa variabel proses (seperti intensitas pencampuran, perpindahan panas dan massa, dan waktu tinggal) berubah seiring dengan peralatan dan ukuran bets, peningkatan skala memerlukan identifikasi parameter mana yang bergantung pada skala dan penyesuaiannya sehingga atribut produk tetap terjaga. Protokol transfer dengan kriteria penerimaan yang telah ditentukan sebelumnya dan bets konfirmasi menunjukkan bahwa operasi penerima mereproduksi kualitas yang dimaksudkan.

Clinical relevance

Peningkatan skala dan transfer teknologi melindungi kesinambungan dan konsistensi pasokan obat, sehingga produk yang mencapai pasien pada skala komersial sesuai dengan kualitas bahan yang dipelajari selama pengembangan. Entri ini menjelaskan kegiatan manufaktur dan kualitas dan bukan merupakan dasar untuk keputusan diagnostik atau pengobatan individu.

Evidence & guidelines

Transfer teknologi dibingkai dalam sistem kualitas farmasi ICH Q10, yang mengidentifikasinya sebagai elemen realisasi produk, dan dirinci dalam pedoman WHO tentang transfer teknologi dalam manufaktur farmasi. Peningkatan skala dan perubahan pasca-persetujuan untuk bentuk sediaan umum ditangani oleh panduan FDA SUPAC, dan prinsip-prinsipnya telah disintesis dalam tinjauan seperti yang dilakukan oleh Patil dan Pethe.

History

Peningkatan skala farmasi mengacu pada prinsip-prinsip teknik kimia dari peningkatan skala proses tetapi harus mengakomodasi persyaratan kualitas dan kesetaraan yang ketat dari obat-obatan yang diatur. Pedoman FDA SUPAC pertengahan 1990-an memberikan kerangka kerja terstruktur untuk mengelola skala dan perubahan pasca-persetujuan, dan panduan transfer teknologi WHO yang lebih baru serta ICH Q10 menempatkan transfer dalam sistem kualitas siklus hidup seiring dengan meluasnya outsourcing dan manufaktur multi-lokasi.

Seminal works

• who-trs961-tt-2011
• ich-q10-2008

Frequently asked questions

Mengapa suatu proses tidak hanya 'disalin' ketika dipindahkan ke skala yang lebih besar?

Karena beberapa variabel yang memengaruhi kualitas, seperti pencampuran, perpindahan panas, dan waktu tinggal, berubah seiring dengan peralatan dan ukuran bets; peningkatan skala memerlukan pemahaman parameter mana yang bergantung pada skala dan penyesuaiannya sehingga kualitas produk tetap terjaga.

Apa perbedaan antara peningkatan skala dan transfer teknologi?

Peningkatan skala mengubah ukuran bets dan peralatan dari proses yang sudah mapan, sedangkan transfer teknologi menyampaikan pengetahuan produk dan proses antara pengembangan dan manufaktur atau antar lokasi; keduanya sering terjadi bersamaan ketika suatu produk bergerak menuju produksi komersial.