Cedera Reperfusi

Cedera reperfusi adalah kerusakan jaringan paradoks yang dapat terjadi ketika aliran darah dipulihkan ke suatu organ setelah periode iskemia. Meskipun reperfusi diperlukan untuk menyelamatkan jaringan iskemik, kembalinya oksigen secara tiba-tiba serta peristiwa inflamasi dan biokimia yang dipicunya dapat memperluas cedera seluler melebihi yang disebabkan oleh iskemia saja.

Definition

Cedera reperfusi adalah kerusakan seluler dan jaringan tambahan yang muncul setelah pemulihan aliran darah ke jaringan yang sebelumnya iskemik, didorong oleh spesies oksigen reaktif, kelebihan kalsium intraseluler, disfungsi mitokondria, dan respons inflamasi, serta berkontribusi pada tingkat akhir cedera di luar yang dihasilkan oleh iskemia saja.

Scope

Entri ini mencakup alasan mengapa pemulihan perfusi dapat memperparah cedera, mekanisme utamanya—stres oksidatif, kelebihan kalsium, transisi permeabilitas mitokondria, dan inflamasi—serta konsep iskemia-reperfusi sebagai cedera gabungan. Ini adalah topik patologi umum dan patofisiologi dan tidak menawarkan panduan tentang terapi atau pasien tertentu.

Core questions

• Mengapa pemulihan aliran darah ke jaringan iskemik dapat menyebabkan cedera lebih lanjut daripada hanya penyelamatan?
• Peran apa yang dimainkan oleh spesies oksigen reaktif, kelebihan kalsium, dan disfungsi mitokondria dalam cedera reperfusi?
• Bagaimana inflamasi berkontribusi pada kerusakan yang mengikuti reperfusi?
• Mengapa cedera reperfusi digambarkan sebagai bagian dari cedera 'iskemia-reperfusi' gabungan?

Key concepts

• Iskemia-reperfusi sebagai cedera gabungan
• Spesies oksigen reaktif (ledakan oksidatif pada reoksigenasi)
• Kelebihan kalsium intraseluler
• Pori transisi permeabilitas mitokondria
• Cedera inflamasi dan dimediasi neutrofil
• Fenomena mikrovaskular dan no-reflow
• Cedera reperfusi letal
• Disfungsi endotel

Mechanisms

Selama iskemia, sel-sel mengakumulasi gangguan metabolisme yang mempersiapkannya untuk kerusakan lebih lanjut ketika oksigen kembali. Pada reperfusi, pengenalan kembali oksigen secara tiba-tiba menghasilkan ledakan spesies oksigen reaktif yang membanjiri pertahanan antioksidan dan merusak lipid, protein, dan DNA. Kelebihan kalsium intraseluler dan mitokondria berkembang, dan kombinasi stres oksidatif, pemuatan kalsium, dan normalisasi pH mendukung pembukaan pori transisi permeabilitas mitokondria, yang memicu kematian sel. Reperfusi juga mengaktifkan respons inflamasi steril, merekrut neutrofil dan komplemen serta menyebabkan disfungsi endotel dan obstruksi mikrovaskular (fenomena 'no-reflow'), yang dapat memperluas cedera jaringan. Karena periode iskemik menyiapkan peristiwa-peristiwa ini dan reperfusi memicunya, proses ini paling baik dipahami sebagai cedera iskemia-reperfusi gabungan. Mekanisme-mekanisme ini dirinci dalam tinjauan cedera reperfusi miokard dan iskemia-reperfusi umum serta dalam referensi patologi.

Clinical relevance

Cedera reperfusi relevan di mana pun aliran darah dipulihkan setelah iskemia—misalnya setelah pengobatan infark miokard, pada stroke, dan dalam transplantasi organ—karena dapat mengimbangi sebagian manfaat pemulihan perfusi. Entri ini menjelaskan mekanisme yang mendasari pada tingkat referensi dan bukan merupakan dasar untuk memilih atau menerapkan perawatan apa pun pada individu.

Evidence & guidelines

Penjelasan mekanistik ini diambil dari tinjauan naratif cedera reperfusi miokard dan biologi iskemia-reperfusi secara lebih luas, bersama dengan referensi patologi standar. Sumber-sumber ini menjelaskan jalur oksidatif, terkait kalsium, mitokondria, dan inflamasi serta mencatat bahwa menerjemahkan wawasan mekanistik ke dalam perlindungan yang efektif telah sulit.

History

Pengakuan bahwa reperfusi itu sendiri dapat melukai jaringan muncul dari kardiologi eksperimental pada akhir abad ke-20, ketika para peneliti mengamati bahwa pemulihan aliran koroner tidak hanya menyelamatkan miokardium iskemik tetapi juga dapat menambahkan komponen kerusakan yang berbeda. Penelitian selanjutnya mengkarakterisasi mekanisme oksidatif, terkait kalsium, mitokondria, dan inflamasi, membingkai cedera iskemia-reperfusi sebagai target perlindungan, sebagaimana ditinjau dalam literatur modern.

Seminal works

• yellon-2007
• eltzschig-2011

Frequently asked questions

Jika pemulihan aliran darah dapat menyebabkan cedera, mengapa reperfusi masih diperlukan?

Tanpa reperfusi, jaringan iskemik terus mati karena kekurangan oksigen, sehingga pemulihan aliran sangat penting untuk menyelamatkannya; cedera reperfusi menggambarkan komponen kerusakan tambahan, parsial, yang menyertai kembalinya aliran darah yang bermanfaat.

Apa itu fenomena 'no-reflow'?

Ini adalah kegagalan darah untuk sepenuhnya masuk kembali ke bagian-bagian jaringan yang sebelumnya iskemik bahkan setelah pembuluh utama dibuka kembali, karena obstruksi mikrovaskular dan disfungsi endotel, yang dapat berkontribusi pada cedera reperfusi.