Cedera Iskemik-Reperfusi

Cedera iskemik-reperfusi adalah kerusakan jaringan yang timbul ketika aliran darah dipulihkan ke suatu organ setelah periode tanpa sirkulasi yang adekuat. Secara tidak intuitif, pemulihan darah beroksigen — tidak hanya iskemia sebelumnya — mendorong sebagian dari cedera, itulah sebabnya hal ini menjadi perhatian utama ketika organ donor yang diawetkan direperfusi pada penerima.

Definition

Cedera iskemik-reperfusi adalah kerusakan seluler, mikrovaskular, dan inflamasi yang terjadi ketika aliran darah beroksigen diperkenalkan kembali ke jaringan yang telah mengalami periode iskemia, sedemikian rupa sehingga reperfusi itu sendiri berkontribusi pada cedera di luar yang disebabkan oleh interval iskemik saja.

Scope

Topik ini menjelaskan mengapa reperfusi menambah kerusakan iskemik, mekanisme utama yang terlibat, dan bagaimana proses ini menghubungkan kondisi pengawetan dengan hasil cangkok. Ini dibingkai sebagai deskripsi referensi patofisiologi; tidak menyediakan protokol pengobatan, rejimen obat, atau strategi pencegahan individual.

Core questions

• Mengapa pemulihan aliran darah menyebabkan cedera tambahan daripada hanya membalikkan iskemia?
• Peristiwa seluler dan mikrovaskular apa yang terjadi pada reperfusi?
• Bagaimana proses ini menghubungkan pengawetan organ dengan fungsi cangkok yang ditransplantasikan?

Key concepts

• Ledakan spesies oksigen reaktif pada reperfusi
• Kelebihan kalsium dan disfungsi mitokondria
• Aktivasi imun bawaan dan komplemen
• Disfungsi mikrovaskular dan tidak ada aliran
• Cedera endotel
• Inflamasi steril

Mechanisms

Selama iskemia, kekurangan oksigen dan substrat mengganggu produksi energi mitokondria dan mengganggu homeostasis ion seluler, termasuk penanganan kalsium intraseluler. Pada reperfusi, pengenalan kembali oksigen secara tiba-tiba menghasilkan ledakan spesies oksigen reaktif, sementara perubahan iskemik yang terakumulasi dan sinyal pelepasan kematian sel mengaktifkan komplemen dan imunitas bawaan, menghasilkan respons inflamasi steril (Collard & Gelman, 2001; Eltzschig & Collard, 2004). Cedera endotel dan disfungsi mikrovaskular dapat menghambat perfusi efektif bahkan setelah aliran makroskopik dipulihkan. Jalur-jalur ini dibagi di seluruh organ dan membentuk jembatan mekanistik dari kondisi pengawetan ke hasil cangkok klinis (Eltzschig & Eckle, 2011).

Clinical relevance

Karena cedera reperfusi berkontribusi pada disfungsi cangkok dini, hal ini penting untuk memahami mengapa metode pengawetan dan waktu iskemik memengaruhi hasil transplantasi, dan juga relevan di luar transplantasi dalam pengaturan seperti reperfusi infark miokard. Entri ini menjelaskan mekanisme untuk referensi dan tidak merekomendasikan intervensi pencegahan atau terapeutik spesifik.

Evidence & guidelines

Patofisiologi cedera iskemik-reperfusi didokumentasikan dalam tinjauan mekanistik dan translasi yang mensintesis observasi eksperimental dan klinis (Collard & Gelman, 2001; Eltzschig & Collard, 2004; Eltzschig & Eckle, 2011). Penatalaksanaan klinis keadaan hilir dibahas dalam entri disfungsi cangkok tertunda dan nonfungsi primer.

History

Pengakuan bahwa reperfusi itu sendiri dapat melukai jaringan, daripada hanya mengungkapkan kerusakan iskemik sebelumnya, mengubah pemahaman tentang pemulihan organ pada akhir abad kedua puluh. Tinjauan berturut-turut mengkonsolidasikan peran spesies oksigen reaktif, kelebihan kalsium, disfungsi endotel, dan aktivasi imun bawaan, serta menghubungkan mekanisme tersebut dengan upaya translasi untuk melindungi organ (Collard & Gelman, 2001; Eltzschig & Collard, 2004; Eltzschig & Eckle, 2011).

Key figures

• Holger Eltzschig
• Charles Collard
• Simon Gelman

Seminal works

• eltzschig-eckle-2011
• collard-gelman-2001
• eltzschig-2004

Frequently asked questions

Bagaimana pemulihan aliran darah bisa berbahaya?

Ketika darah beroksigen kembali ke jaringan iskemik, hal itu memicu ledakan spesies oksigen reaktif dan mengaktifkan jalur inflamasi dan imun, sementara disfungsi mikrovaskular dapat menghambat perfusi yang efektif. Peristiwa reperfusi ini menambah kerusakan yang sudah disebabkan oleh kurangnya aliran darah.

Mengapa cedera iskemik-reperfusi penting dalam transplantasi?

Organ donor secara inheren iskemik selama pengawetan dan kemudian direperfusi pada penerima. Tingkat keparahan cedera yang dihasilkan membantu menentukan apakah cangkok berfungsi dengan cepat, berfungsi lambat, atau gagal, menghubungkan kondisi pengawetan dengan hasil.