Antibiotik Penghambat Sintesis Protein

Penghambat sintesis protein adalah obat antibakteri yang menargetkan ribosom bakteri, memanfaatkan perbedaan struktural antara ribosom 70S bakteri dan ribosom 80S eukariotik untuk secara selektif memblokir translasi. Kelompok ini mencakup beberapa kelas yang berbeda secara kimiawi — makrolida, tetrasiklin, aminoglikosida, kloramfenikol, dan oksazolidinon — yang mengikat situs yang berbeda pada subunit ribosom.

Definition

Antibiotik penghambat sintesis protein adalah agen antibakteri yang mengikat ribosom bakteri (subunit 30S atau 50S) dan mengganggu satu atau lebih langkah translasi, sehingga menghentikan produksi protein bakteri.

Scope

Entri ini mencakup target ribosom dari kelas-kelas utama penghambat sintesis protein, perbedaan antara agen yang mengikat subunit 30S dan 50S, serta jalur resistensi utama modifikasi target ribosom, inaktivasi obat secara enzimatik, dan efluks. Ini adalah topik referensi dan edukasi dalam bakteriologi, bukan panduan peresepan.

Core questions

• Subunit ribosom dan langkah translasi mana yang ditargetkan oleh setiap kelas?
• Bagaimana toksisitas selektif muncul dari perbedaan antara ribosom bakteri dan manusia?
• Kelas mana yang bersifat bakteriostatik dan mana yang dapat bersifat bakterisida?
• Apa mekanisme resistensi utama — modifikasi target, inaktivasi obat, dan efluks?

Key concepts

• Ribosom 70S bakteri (subunit 30S dan 50S)
• Makrolida dan situs pengikatan 50S
• Tetrasiklin dan situs A 30S
• Aminoglikosida dan kesalahan translasi
• Oksazolidinon dan penghambatan kompleks inisiasi
• Metilasi RNA ribosom (resistensi yang dimediasi erm)
• Protein pelindung ribosom dan efluks obat

Mechanisms

Obat-obatan ini bekerja pada situs ribosom yang berbeda. Makrolida mengikat subunit 50S di dekat terowongan keluar peptida yang baru lahir dan menghentikan elongasi; tetrasiklin mengikat subunit 30S dan memblokir aminoasil-tRNA dari situs A; aminoglikosida mengikat subunit 30S dan menyebabkan kesalahan translasi; kloramfenikol menghambat peptidil transferase 50S; dan oksazolidinon mengganggu pembentukan kompleks inisiasi. Sebagian besar bersifat bakteriostatik, meskipun aminoglikosida bersifat bakterisida. Resistensi mengikuti beberapa pola berulang: modifikasi target ribosom (misalnya metilasi rRNA 23S yang dikodekan erm yang mengurangi pengikatan makrolida), inaktivasi obat secara enzimatik (seperti pada enzim pengubah aminoglikosida), protein pelindung ribosom, dan efluks aktif (Grossman, 2016; Blair et al., 2015; Alekshun & Levy, 2007).

Clinical relevance

Penghambat sintesis protein merupakan pilihan penting terhadap banyak patogen Gram-positif dan atipikal, dan resistensi terhadapnya — khususnya resistensi makrolida dan tetrasiklin — membentuk pelaporan dan pengawasan laboratorium. Entri ini menjelaskan mekanisme farmakologis untuk orientasi dan studi dan tidak memberikan rekomendasi pengobatan atau dosis.

Epidemiology

Determinan resistensi untuk kelompok ini, seperti metilase erm dan gen efluks serta perlindungan tetrasiklin, sering kali dibawa pada elemen genetik bergerak dan tersebar luas di antara stafilokokus, streptokokus, dan bakteri enterik (Grossman, 2016; Tong et al., 2015).

History

Streptomisin, aminoglikosida pertama, dan kloramfenikol muncul pada tahun 1940-an, diikuti oleh tetrasiklin dan makrolida, memperluas spektrum antibakteri yang tersedia. Oksazolidinon, yang diperkenalkan secara klinis sekitar tahun 2000, adalah kelas penarget ribosom baru pertama dalam beberapa dekade dan dikembangkan sebagian untuk mengatasi resistensi di antara organisme Gram-positif (Grossman, 2016; Tong et al., 2015).

Key figures

• Stuart B. Levy
• Trudy H. Grossman
• Laura J. V. Piddock

Seminal works

• grossman-2016
• alekshun-levy-2007

Frequently asked questions

Mengapa penghambat sintesis protein membahayakan bakteri tetapi tidak membahayakan sel manusia?

Mereka mengikat ribosom 70S bakteri, yang berbeda secara struktural dari ribosom 80S manusia, sehingga mereka dapat memblokir translasi bakteri dengan efek yang relatif terbatas pada sintesis protein inang.

Apakah antibiotik ini bersifat bakterisida atau bakteriostatik?

Sebagian besar kelas penarget ribosom seperti makrolida, tetrasiklin, dan kloramfenikol bersifat bakteriostatik, yang berarti mereka menghambat pertumbuhan, sedangkan aminoglikosida biasanya bersifat bakterisida.