Prokalsitonin dan Penanda Infeksi Bakteri

Prokalsitonin adalah prekursor peptida kalsitonin yang kadar sirkulasinya meningkat secara signifikan selama infeksi bakteri sistemik, sementara tetap relatif rendah pada banyak kondisi peradangan virus dan non-infeksi. Selektivitas relatif ini menjadikannya biomarker yang paling banyak dipelajari untuk membedakan infeksi bakteri dan sepsis dari penyebab peradangan lainnya.

Definition

Prokalsitonin adalah prekursor 116-asam-amino dari hormon kalsitonin; di luar sel C tiroid, produksinya diinduksi secara luas di jaringan selama infeksi bakteri sistemik, sehingga konsentrasi plasmanya berfungsi sebagai penanda peradangan yang relatif selektif terhadap bakteri.

Scope

Entri ini menjelaskan prokalsitonin sebagai analit: asal-usulnya, pola stimulus yang membuatnya relatif selektif terhadap bakteri, kinetiknya, dan penggunaan umumnya sebagai penanda pada dugaan infeksi bakteri dan sepsis, bersama dengan penanda infeksi terkait. Ini adalah deskripsi referensi dan tidak memberikan batas diagnostik, keputusan antibiotik, atau protokol pengobatan.

Core questions

• Mengapa prokalsitonin lebih meningkat pada infeksi bakteri daripada infeksi virus?
• Bagaimana kinetika prokalsitonin setelah stimulus bakteri?
• Bagaimana perbandingan prokalsitonin dengan CRP sebagai penanda infeksi?
• Apa yang dimaksud dengan penilaian yang dipandu prokalsitonin dalam pengaturan penelitian?

Key concepts

• Peptida prekursor kalsitonin
• Induksi selektif bakteri
• Stimulasi sitokin dan produk bakteri
• Penekanan oleh interferon-gamma pada infeksi virus
• Kinetika (peningkatan dalam beberapa jam, penurunan harian dengan resolusi)
• Biomarker sepsis
• Perbandingan dengan spesifisitas CRP

Mechanisms

Dalam kondisi sehat, prokalsitonin diproduksi oleh sel C tiroid dan dipecah menjadi kalsitonin, sehingga kadar plasma sangat rendah. Selama infeksi bakteri sistemik yang parah, produk bakteri seperti endotoksin dan sitokin pro-inflamasi menginduksi ekspresi prokalsitonin di banyak jaringan ekstratiroid, dan peptida yang tidak diproses terakumulasi dalam plasma. Infeksi virus cenderung meningkatkan interferon-gamma, yang melemahkan induksi ini, berkontribusi pada peningkatan yang relatif lebih besar pada penyakit bakteri. Prokalsitonin meningkat dalam beberapa jam setelah stimulus bakteri dan menurun seiring terkontrolnya infeksi, memberikan kinetika yang berguna untuk mengikuti perjalanan penyakit.

Clinical relevance

Prokalsitonin digunakan sebagai penanda yang, dibandingkan dengan beberapa reaktan fase akut lainnya, lebih erat kaitannya dengan infeksi bakteri sistemik dan sepsis, dan telah dipelajari sebagai alat untuk mendukung keputusan tentang penggunaan antibiotik dalam pengaturan penelitian. Ini tidak sepenuhnya spesifik dan harus dibaca dengan konteks klinis; entri ini menjelaskan penanda dan tidak memberikan ambang batas, panduan antibiotik, atau saran individual.

Epidemiology

Prokalsitonin banyak diukur dalam pengaturan gawat darurat dan perawatan kritis di mana infeksi bakteri dan sepsis sering terjadi. Bukti tinjauan sistematis telah mengevaluasi kinerja diagnostiknya untuk sepsis di banyak penelitian (Wacker et al., 2013).

Evidence & guidelines

Tinjauan sistematis dan meta-analisis merangkum akurasi diagnostik prokalsitonin untuk sepsis (Wacker et al., 2013), dan penelitian acak telah menguji strategi antibiotik yang dipandu prokalsitonin dalam infeksi pernapasan (Christ-Crain et al., 2004); konteks biomarker sepsis yang lebih luas ditinjau oleh Pierrakos dan Vincent (2010). Entri ini melaporkan literatur pada tingkat referensi daripada sebagai arahan pedoman.

History

Peningkatan prokalsitonin pada infeksi bakteri parah dilaporkan pada awal 1990-an, membedakannya dari peran tiroid normal hormon tersebut. Studi klinis selanjutnya hingga tahun 2000-an mengkarakterisasi kinetiknya, membandingkannya dengan CRP, dan menguji strategi antibiotik yang dipandu prokalsitonin, menjadikannya biomarker infeksi dan sepsis terkemuka.

Debates

Dapatkah prokalsitonin secara andal membedakan peradangan bakteri dari non-bakteri?

Prokalsitonin lebih selektif terhadap bakteri daripada CRP, tetapi sensitivitas dan spesifisitasnya bervariasi di berbagai pengaturan dan tidak dapat secara definitif menyingkirkan atau mengkonfirmasi infeksi dengan sendirinya, sehingga nilai diagnostik mandirinya masih diperdebatkan.

Key figures

• Beat Müller
• Mirjam Christ-Crain
• Frank Brunkhorst
• Jean-Louis Vincent

Seminal works

• christ-crain-2004
• wacker-2013

Frequently asked questions

Mengapa prokalsitonin dianggap lebih spesifik untuk infeksi bakteri daripada CRP?

Produksinya sangat diinduksi oleh produk bakteri dan cenderung ditekan oleh respons interferon yang terlihat pada infeksi virus, sehingga lebih meningkat pada penyakit bakteri, meskipun masih belum sepenuhnya spesifik.

Apakah prokalsitonin itu hormon?

Ini adalah prekursor hormon kalsitonin; pada infeksi bakteri sistemik, prekursor itu sendiri terakumulasi dalam plasma tanpa pemrosesan hormonal yang biasa, itulah sebabnya ia berfungsi sebagai penanda infeksi daripada sinyal hormon.