Sitokin dan Interleukin dalam Inflamasi

Sitokin adalah protein pensinyalan tersembunyi berukuran kecil yang melaluinya sel imun dan sel jaringan berkomunikasi, dan interleukin adalah sebagian besar dari subset tersebut. Dalam inflamasi, sitokin seperti interleukin-1, interleukin-6, dan faktor nekrosis tumor memulai dan mengoordinasikan respons, termasuk reaksi fase akut hepatik, dan beberapa di antaranya diukur sebagai biomarker serta menjadi target terapi.

Definition

Sitokin adalah mediator polipeptida yang disekresikan yang mengatur respons imun dan inflamasi dengan mengikat reseptor spesifik di permukaan sel; interleukin adalah subset sitokin yang dinamai, dan anggota pro-inflamasi mengoordinasikan respons fase akut dan inflamasi yang lebih luas.

Scope

Entri ini mengarahkan pembaca pada sinyal sitokin dan interleukin yang mendorong inflamasi: peran umum mereka, keseimbangan pro- dan anti-inflamasi, posisi sentral interleukin-6 dalam respons fase akut, dan pengukurannya sebagai analit. Ini adalah deskripsi referensi dan tidak memberikan ambang diagnostik atau rekomendasi pengobatan.

Core questions

• Bagaimana sitokin memulai dan mengoordinasikan respons inflamasi?
• Mengapa interleukin-6 menjadi pusat respons fase akut hepatik?
• Apa yang membedakan sitokin pro-inflamasi dari sitokin anti-inflamasi?
• Bagaimana dan kapan sitokin diukur sebagai biomarker?

Key concepts

• Pensinyalan sitokin melalui reseptor
• Interleukin-1, interleukin-6, dan faktor nekrosis tumor
• Interleukin-6 sebagai pendorong respons fase akut
• Keseimbangan pro-inflamasi versus anti-inflamasi
• Pleiotropi dan redundansi
• Badai sitokin (hiper sitokinemia)
• Sitokin sebagai target terapeutik

Mechanisms

Saat menghadapi cedera atau produk mikroba, sel imun bawaan melepaskan sitokin pro-inflamasi awal, terutama interleukin-1, faktor nekrosis tumor, dan interleukin-6. Ini bekerja secara lokal dan sistemik: interleukin-6 adalah sinyal utama yang mendorong hepatosit untuk memproduksi protein fase akut positif seperti CRP, sementara interleukin-1 dan faktor nekrosis tumor memperkuat respons dan memediasi fitur seperti demam. Sitokin anti-inflamasi dan antagonis reseptor terlarut melawan efek ini, sehingga keadaan inflamasi bersih mencerminkan keseimbangan. Sitokin bersifat pleiotropik dan sebagian redundan, dan lonjakan yang tidak terkontrol — kadang-kadang disebut badai sitokin — dapat menyebabkan cedera jaringan itu sendiri.

Clinical relevance

Sitokin mendasari biologi yang diukur oleh penanda hilir seperti CRP dan procalcitonin, dan beberapa di antaranya diukur sebagai analit atau ditargetkan oleh terapi biologis dalam penyakit inflamasi. Entri ini menjelaskan peran mereka sebagai mediator dan biomarker pada tingkat referensi; ini tidak memberikan ambang batas pengujian, pemilihan obat, atau panduan pengobatan individual.

Epidemiology

Disregulasi sitokin adalah ciri khas kondisi mulai dari sepsis hingga penyakit inflamasi kronis dan autoimun, dan minat dalam pengukuran sitokin semakin meningkat dengan perhatian terhadap respons inflamasi parah dalam infeksi. Biologis yang diarahkan sitokin banyak digunakan dalam penyakit yang dimediasi imun.

Evidence & guidelines

Peran sitokin dalam respons fase akut dan inflamasi dijelaskan dalam tinjauan luas (Gabay & Kushner, 1999; Mantovani et al., 2019), dengan laporan spesifik penyakit pada rheumatoid arthritis (McInnes & Schett, 2011) dan hiperinflamasi parah (Tisoncik et al., 2012). Entri ini merangkum literatur tersebut pada tingkat referensi daripada sebagai arahan pedoman.

History

Istilah interleukin diperkenalkan pada akhir tahun 1970-an untuk menertibkan daftar faktor pensinyalan yang berasal dari leukosit yang terus bertambah. Dekade-dekade berikutnya mendefinisikan interleukin-1, faktor nekrosis tumor, dan interleukin-6 sebagai mediator inflamasi sentral dan mengklarifikasi peran interleukin-6 dalam respons fase akut; pemahaman yang dihasilkan mendasari pengembangan terapi biologis yang menargetkan sitokin dan konsep modern badai sitokin.

Debates

Apa yang mendefinisikan 'badai sitokin' yang bermakna secara klinis?

Konsep hiper sitokinemia yang mendorong cedera organ banyak digunakan, tetapi definisi tepatnya, ambang batas, dan batas antara respons sitokin protektif dan patologis masih diperdebatkan.

Key figures

• Charles Dinarello
• Alberto Mantovani
• Iain McInnes
• Georg Schett
• Tadamitsu Kishimoto

Seminal works

• gabay-kushner-1999
• mantovani-2019

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara sitokin dan interleukin?

Interleukin adalah subset sitokin yang dinamai; semua interleukin adalah sitokin, tetapi sitokin juga mencakup famili lain seperti faktor nekrosis tumor, interferon, dan kemokin.

Mengapa interleukin-6 penting untuk respons fase akut?

Interleukin-6 adalah sinyal utama yang menginstruksikan hati untuk meningkatkan produksi protein fase akut positif seperti CRP, yang menghubungkan pelepasan sitokin dengan peningkatan terukur pada penanda inflamasi.