Toleransi, Ketergantungan, dan Penarikan Opioid

Paparan opioid berulang menghasilkan perubahan adaptif pada sistem saraf: toleransi, di mana dosis tertentu menghasilkan efek yang lebih kecil seiring waktu, dan ketergantungan fisik, di mana penghentian mendadak memicu sindrom penarikan. Neuroadaptasi ini berbeda dari, meskipun terkait dengan, gangguan penggunaan opioid, dan pemahaman tentang hal ini sangat penting dalam farmakologi opioid.

Definition

Toleransi opioid adalah respons yang berkurang terhadap dosis opioid tertentu setelah paparan berulang; ketergantungan fisik adalah kondisi adaptif di mana penghentian mendadak atau pemberian antagonis memicu sindrom penarikan yang khas. Keduanya mencerminkan respons neuroadaptif terhadap aktivasi reseptor opioid yang berkelanjutan.

Scope

Topik ini mencakup adaptasi tingkat seluler dan sirkuit yang mendasari toleransi opioid dan ketergantungan fisik, fitur-fitur penarikan, dan perbedaan konseptual antara ketergantungan fisiologis dan adiksi. Ini membingkai hal-hal ini sebagai fenomena farmakologis dan patofisiologis dan bukan merupakan panduan klinis atau pengobatan.

Core questions

• Perubahan seluler dan sinaptik apa yang menghasilkan toleransi opioid?
• Bagaimana ketergantungan fisik berkembang, dan apa yang memicu penarikan?
• Bagaimana toleransi dan ketergantungan fisik berbeda dari gangguan penggunaan opioid?
• Reseptor mana yang memediasi adaptasi yang mendasari toleransi dan penarikan?

Key concepts

• Toleransi (respons berkurang seiring waktu)
• Ketergantungan fisik
• Sindrom penarikan
• Neuroadaptasi
• Desensitisasi dan regulasi turun reseptor
• Kontra-adaptasi dalam pensinyalan cAMP
• Perbedaan dari gangguan penggunaan opioid

Mechanisms

Aktivasi reseptor opioid yang berkelanjutan memicu perubahan kompensasi pada berbagai tingkatan. Pada reseptor, paparan agonis berulang dapat menyebabkan desensitisasi dan perubahan lalu lintas; di dalam neuron, sistem cyclic-AMP yang terhambat mengalami regulasi naik sebagai kompensasi, sehingga penarikan opioid meninggalkan sistem yang terlalu aktif yang mendorong tanda-tanda penarikan. Adaptasi seluler dan sinaptik ini mendasari perkembangan toleransi dan ketergantungan (Williams et al., 2001). Bahwa reseptor mu diperlukan untuk efek ini ditunjukkan oleh tidak adanya penarikan pada tikus knockout reseptor mu (Matthes et al., 1996). Toleransi dan ketergantungan fisik adalah adaptasi fisiologis yang dapat terjadi dengan penggunaan terapeutik yang tepat dan secara konseptual terpisah dari penggunaan kompulsif dan berbahaya yang mendefinisikan gangguan penggunaan opioid (Volkow & McLellan, 2016).

Clinical relevance

Membedakan toleransi dan ketergantungan fisik dari adiksi adalah penting untuk menafsirkan efek paparan opioid jangka panjang dan diskusi kesehatan masyarakat tentang penggunaan opioid. Entri ini menjelaskan farmakologi dan patofisiologi yang mendasarinya sebagai referensi; ini bukan panduan untuk mengelola ketergantungan, penarikan, atau gangguan penggunaan opioid, yang memerlukan perawatan klinis terkini.

Epidemiology

Penggunaan opioid jangka panjang untuk nyeri kronis dikaitkan dengan perkembangan toleransi dan ketergantungan fisik, dan sebagian kecil pasien berkembang menjadi penyalahgunaan atau gangguan penggunaan opioid; data survei dan observasi menjelaskan bagaimana penggunaan opioid kronis dimulai dan dipertahankan (Callinan et al., 2017; Volkow & McLellan, 2016).

History

Fenomena toleransi dan penarikan opioid telah dikenal secara klinis selama berabad-abad, tetapi dasar mekanismenya dijelaskan pada akhir abad kedua puluh ketika adaptasi seluler seperti regulasi naik sistem cAMP dan desensitisasi reseptor dikarakterisasi (Williams et al., 2001). Studi genetik pada tahun 1990-an mengaitkan adaptasi ini dengan reseptor mu (Matthes et al., 1996), dan krisis opioid abad kedua puluh satu mempertajam perhatian pada perbedaan antara ketergantungan fisiologis dan adiksi (Volkow & McLellan, 2016).

Debates

Apakah ketergantungan fisik sama dengan adiksi?

Ketergantungan fisik dan toleransi adalah adaptasi fisiologis yang dapat muncul dengan penggunaan opioid terapeutik yang sah, sedangkan gangguan penggunaan opioid didefinisikan oleh penggunaan kompulsif dan berbahaya; menyamakan keduanya telah memicu kesalahpahaman dalam wacana klinis dan publik.

Key figures

• John T. Williams
• MacDonald Christie
• Brigitte Kieffer
• Nora Volkow

Seminal works

• williams-2001
• matthes-1996
• volkow-2016

Frequently asked questions

Apakah toleransi berarti seseorang kecanduan opioid?

Tidak. Toleransi dan ketergantungan fisik adalah adaptasi fisiologis yang diharapkan terhadap paparan opioid berulang dan dapat terjadi dengan penggunaan terapeutik yang tepat; gangguan penggunaan opioid adalah kondisi berbeda yang didefinisikan oleh penggunaan kompulsif dan berbahaya meskipun ada konsekuensinya.

Mengapa menghentikan opioid secara tiba-tiba menyebabkan penarikan?

Selama paparan berkelanjutan, sistem saraf membuat adaptasi kompensasi, seperti regulasi naik sistem cyclic-AMP; ketika opioid dihilangkan, adaptasi ini tidak tertandingi, menghasilkan aktivitas berlebihan yang bermanifestasi sebagai sindrom penarikan.